Зафирлукаст в лечении маркерного рецидива рака яичников

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины.
• Участники должны были пройти по крайней мере первую линию химиотерапии на основе платины и хирургического вмешательства с ответом, по мнению исследователя, определяемым как отсутствие признаков прогрессирования заболевания или повышения уровня СА-125 в любое время во время первой линии лечения.
• Участники должны соответствовать критериям рецидива только онкомаркера, определяемого как CA-125 более чем в два раза превышающий верхний предел нормы (35 ЕД/мл) при нормальных исходных уровнях CA-125 или CA-125 более чем в два раза превышающий надир рассчитывайте на два последовательных измерения значений CA-125, которые остаются выше исходного уровня без измеримого рентгенологического заболевания.
• Минимальный возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании зафирлукаста у участников в возрасте до 18 лет с раком яичников, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.
• Функциональный статус по ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, см. Приложение A).
• Участники должны уметь глотать таблетки.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,3 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × ВГН учреждения
  • Креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥45 мл/мин/1,73 м2
• Влияние зафирлукаста на развивающийся плод человека охарактеризовано не полностью. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины не подходят для этого исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Неэпителиальные опухоли (чистые саркомы) или опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т.е. пограничные опухоли) или муцинозные опухоли. Допускаются смешанные мюллеровы опухоли или карциносаркомы.
• Участники, которые прошли цитотоксическую химиотерапию, включая бевацизумаб, или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование. Это не включает поддерживающую терапию (> 8 недель до зачисления стабильной дозы) ингибитором PARP, таким как олапариб или нирапариб. (Ингибитор PARP, рукапариб, нельзя применять одновременно с субстратами CYP2C9 в качестве поддерживающей терапии, поскольку это может увеличить экспозицию зафирлукаста).
• Участники, которые имеют продолжающиеся побочные эффекты от предшествующей противораковой терапии выше, чем Общие критерии терминологии Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE, v5.0) Grade 1, за исключением негематологической токсичности Grade 2, такой как алопеция и периферическая невропатия.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к зафирлукасту.
• В настоящее время получает антикоагулянтную терапию.
• Текущее ежедневное использование аспирина (> 81 мг в день), клопидогреля (плавикс), цилостазол (плетал), аспирин-дипиридамол (агренокс) (в течение 10 дней) или предполагается регулярное использование более высоких доз нестероидных противовоспалительных средств. по назначению лечащего врача (т. ибупрофен > 800 мг в день или эквивалент).
• Участники, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2C9, не допускаются. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку зафирлукаст является препаратом класса В с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери зафирлукастом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится зафирлукастом.