Zafirlukast dans le traitement du cancer de l'ovaire récidivant marqueur

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif histologiquement confirmé.
• Les participants doivent avoir suivi au moins une chimiothérapie et une chirurgie à base de platine de première ligne avec une réponse, de l'avis de l'investigateur, définie comme aucune preuve de progression de la maladie ou d'augmentation du CA-125 à tout moment pendant le traitement de première ligne.
• Les participants doivent répondre aux critères de rechute du marqueur tumoral uniquement, définis comme CA-125 plus de deux fois la limite supérieure de la normale (35 U/mL) dans le cadre d'un niveau de référence normal de CA-125 ou de CA-125 supérieur à deux fois le nadir comptez sur deux mesures successives pour les valeurs de CA-125 qui restent au-dessus de la ligne de base sans maladie radiographique mesurable.
• Âge minimum ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du zafirlukast chez les participantes de moins de 18 ans atteintes d'un cancer de l'ovaire, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Espérance de vie supérieure à 4 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, voir Annexe A).
• Les participants doivent être capables d'avaler des comprimés.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,3 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × LSN institutionnelle
  • Créatinine ≤ LSN institutionnelle OU
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
• Les effets du zafirlukast sur le fœtus humain en développement ne sont pas complètement caractérisés. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Tumeurs non épithéliales (sarcomes purs) ou tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c'est-à-dire tumeurs borderline) ou tumeurs mucineuses. Les tumeurs müllériennes mixtes ou les carcinosarcomes sont autorisés.
• Participants ayant subi une chimiothérapie cytotoxique, y compris le bevacizumab ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude. Cela n'inclut pas le traitement d'entretien (> 8 semaines avant l'inclusion d'une dose stable) avec un inhibiteur de PARP, tel que l'olaparib ou le niraparib. (Inhibiteur de la PARP, le rucaparib ne doit pas être co-administré avec des substrats du CYP2C9 en traitement d'entretien car il pourrait augmenter l'exposition au zafirlukast).
• Les participants qui ont des effets indésirables continus d'un traitement anticancéreux antérieur supérieurs aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, v5.0) du National Cancer Institute (NCI), à l'exception de la toxicité non hématologique de grade 2 telle que l'alopécie et neuropathie périphérique.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au zafirlukast.
• En cours de traitement anticoagulant.
• Utilisation quotidienne actuelle d'aspirine (> 81 mg par jour), de clopidogrel (Plavix), de cilostazol (Pletal), d'aspirine-dipyridamole (Aggrenox) (dans les 10 jours) ou envisagée utilisation régulière de doses plus élevées d'anti-inflammatoires non stéroïdiens tel que déterminé par le médecin traitant (par ex. ibuprofène > 800 mg par jour ou équivalent).
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP2C9 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le zafirlukast est un agent de classe B avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le zafirlukast, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le zafirlukast.