Zafirlukast in der Behandlung von Marker-rezidiviertem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch bestätigten epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie und -Operation mit einem Ansprechen abgeschlossen haben, das nach Meinung des Prüfarztes zu keinem Zeitpunkt während der Erstlinienbehandlung als Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit oder einen Anstieg von CA-125 definiert ist.
• Die Teilnehmer müssen die Kriterien für einen Nur-Tumormarker-Rückfall erfüllen, definiert als CA-125 mehr als das Doppelte der oberen Grenze des Normalwerts (35 U/ml) bei der Einstellung eines normalen CA-125-Ausgangswerts oder CA-125 größer als das Doppelte des Nadirs Verlassen Sie sich auf zwei aufeinanderfolgende Messungen für CA-125-Werte, die ohne messbare radiologische Erkrankung über dem Ausgangswert bleiben.
• Mindestalter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Zafirlukast bei Teilnehmern unter 18 Jahren mit Eierstockkrebs verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
• Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, siehe Anhang A).
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionelle ULN
  • Kreatinin ≤ institutioneller ULN ODER
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Die Wirkungen von Zafirlukast auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unvollständig charakterisiert. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer sind für diese Studie nicht geeignet.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Nicht-epitheliale Tumoren (reine Sarkome) oder Ovarialtumoren mit geringem Malignitätspotential (dh Borderline-Tumoren) oder muzinöse Tumoren. Gemischte Müller-Tumoren oder Karzinosarkome sind erlaubt.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine zytotoxische Chemotherapie einschließlich Bevacizumab oder Strahlentherapie erhalten haben. Dies umfasst keine Erhaltungstherapie (> 8 Wochen vor Aufnahme einer stabilen Dosis) mit einem PARP-Inhibitor wie Olaparib oder Niraparib. (Der PARP-Hemmer Rucaparib darf nicht zusammen mit CYP2C9-Substraten als Erhaltungstherapie verabreicht werden, da dies die Exposition gegenüber Zafirlukast erhöhen könnte).
• Teilnehmer, die anhaltende Nebenwirkungen aus einer früheren Krebstherapie haben, die größer sind als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) des National Cancer Institute (NCI) Grad 1, mit Ausnahme von Grad 2 nicht-hämatologischer Toxizität wie Alopezie und periphere Neuropathie.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Zafirlukast zurückzuführen sind.
• Erhält derzeit eine gerinnungshemmende Therapie.
• Aktuelle tägliche Anwendung von Aspirin (> 81 mg täglich), Clopidogrel (Plavix), Cilostazol (Pletal), Aspirin-Dipyridamol (Aggrenox) (innerhalb von 10 Tagen) oder erwogene regelmäßige Anwendung von höheren Dosen nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel wie vom behandelnden Arzt festgelegt (z. Ibuprofen > 800 mg täglich oder Äquivalent).
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C9 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Zafirlukast ein Klasse-B-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Zafirlukast ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Zafirlukast behandelt wird.