Zafirlukast bij de behandeling van merker recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben.
• Deelnemers moeten ten minste eerstelijns chemotherapie en chirurgie op basis van platina hebben voltooid met een respons, naar de mening van de onderzoeker, gedefinieerd als geen bewijs van ziekteprogressie of stijgende CA-125 op enig moment tijdens de eerstelijnsbehandeling.
• Deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor terugval van alleen tumormarkers, gedefinieerd als CA-125 meer dan twee keer de bovengrens van normaal (35 E/ml) bij een normale basislijn CA-125-spiegels of CA-125 meer dan tweemaal de nadir reken op twee opeenvolgende metingen voor CA-125-waarden die boven de basislijn blijven zonder meetbare radiografische ziekte.
• Minimale leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van zafirlukast bij deelnemers onder de 18 jaar met eierstokkanker, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Levensverwachting van meer dan 4 maanden.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, zie bijlage A).
• Deelnemers moeten tabletten kunnen slikken.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,3 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionele ULN
  • Creatinine ≤ institutionele ULN OR
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• De effecten van zafirlukast op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onvolledig gekarakteriseerd. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Niet-epitheliale tumoren (pure sarcomen) of ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (dwz borderline-tumoren) of mucineuze tumoren. Gemengde Mulleriaanse tumoren of carcinosarcomen zijn toegestaan.
• Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek cytotoxische chemotherapie, waaronder bevacizumab, of radiotherapie hebben ondergaan. Onderhoudstherapie (>8 weken voorafgaand aan registratie van stabiele dosis) met een PARP-remmer, zoals olaparib of niraparib, valt hier niet onder. (PARP-remmer, rucaparib mag niet gelijktijdig worden toegediend met CYP2C9-substraten als onderhoudstherapie, aangezien dit de blootstelling aan zafirlukast zou kunnen verhogen).
• Deelnemers die aanhoudende nadelige effecten hebben van eerdere antikankertherapie groter dan de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) Graad 1, met uitzondering van Graad 2 niet-hematologische toxiciteit zoals alopecia en perifere neuropathie.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als zafirlukast.
• Krijgt momenteel antistollingstherapie.
• Huidig ​​dagelijks gebruik van aspirine (> 81 mg per dag), clopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirine-dipyridamol (Aggrenox) (binnen 10 dagen) of wordt overwogen regelmatig gebruik te maken van hogere doses niet-steroïde anti-inflammatoire middelen zoals bepaald door de behandelend arts (bijv. ibuprofen > 800 mg per dag of equivalent).
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP2C9 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat zafirlukast een klasse B-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met zafirlukast, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met zafirlukast.