Zafirlukast nel trattamento del carcinoma ovarico recidivato da marker

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere istologicamente confermato ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.
• I partecipanti devono aver completato almeno la chemioterapia e la chirurgia di prima linea a base di platino con una risposta, a parere dello sperimentatore, definita come nessuna evidenza di progressione della malattia o aumento di CA-125 in qualsiasi momento durante il trattamento di prima linea.
• I partecipanti devono soddisfare i criteri per la recidiva del solo marcatore tumorale, definita come CA-125 più del doppio del limite superiore del normale (35 U/mL) nell'impostazione di livelli normali di CA-125 al basale o CA-125 maggiore del doppio del nadir contare su due misurazioni successive per i valori CA-125 che rimangono al di sopra della linea di base senza malattia radiografica misurabile.
• Età minima ≥ 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di zafirlukast in partecipanti di età inferiore a 18 anni con carcinoma ovarico, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, vedere Appendice A).
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire le compresse.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,3 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × ULN istituzionale
  • Creatinina ≤ ULN istituzionale OR
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
• Gli effetti di zafirlukast sul feto umano in via di sviluppo sono caratterizzati in modo incompleto. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini non sono idonei per questo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Tumori non epiteliali (sarcomi puri) o tumori ovarici a basso potenziale di malignità (cioè tumori borderline) o tumori mucinosi. Sono ammessi tumori mulleriani misti o carcinosarcomi.
• - Partecipanti che hanno avuto chemioterapia citotossica incluso bevacizumab o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Ciò non include la terapia di mantenimento (> 8 settimane prima dell'arruolamento della dose stabile) con un inibitore di PARP, come olaparib o niraparib. (Inibitore di PARP, rucaparib non può essere co-somministrato con substrati del CYP2C9 come terapia di mantenimento in quanto potrebbe aumentare l'esposizione a zafirlukast).
• - Partecipanti che hanno effetti avversi in corso da una precedente terapia antitumorale superiori ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, v5.0) del National Cancer Institute (NCI) Grado 1, ad eccezione della tossicità non ematologica di grado 2 come alopecia e neuropatia periferica.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a zafirlukast.
• Attualmente in terapia anticoagulante.
• Attuale uso quotidiano di aspirina (> 81 mg al giorno), clopidogrel (Plavix), cilostazolo (Pletal), aspirina-dipiridamolo (Aggrenox) (entro 10 giorni) o considerato uso regolare di dosi più elevate di agenti antinfiammatori non steroidei come determinato dal medico curante (ad es. ibuprofene > 800 mg al giorno o equivalente).
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP2C9 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché zafirlukast è un agente di classe B con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con zafirlukast, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con zafirlukast.