Zafirlucaste no tratamento do câncer de ovário recidivante marcador

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter câncer epitelial de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente.
• Os participantes devem ter completado pelo menos quimioterapia de primeira linha baseada em platina e cirurgia com uma resposta, na opinião do investigador, definida como nenhuma evidência de progressão da doença ou aumento de CA-125 a qualquer momento durante o tratamento de primeira linha.
• Os participantes devem atender aos critérios para recidiva apenas de marcador tumoral, definido como CA-125 mais que duas vezes o limite superior do normal (35 U/mL) no cenário de níveis normais de CA-125 ou CA-125 maior que duas vezes o nadir conte com duas medições sucessivas para valores de CA-125 que permanecem acima da linha de base sem doença radiográfica mensurável.
• Idade mínima ≥ 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de zafirlucaste em participantes com menos de 18 anos de idade com câncer de ovário, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Expectativa de vida superior a 4 meses.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, consulte o Apêndice A).
• Os participantes devem ser capazes de engolir comprimidos.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,3 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × LSN institucional
  • Creatinina ≤ LSN institucional OU
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥45 mL/min/1,73 m2
• Os efeitos do zafirlucaste no feto humano em desenvolvimento não estão completamente caracterizados. Por esse motivo, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens não são elegíveis para este estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tumores não epiteliais (sarcomas puros) ou tumores ovarianos com baixo potencial maligno (ou seja, tumores limítrofes) ou tumores mucinosos. Tumores müllerianos mistos ou carcinossarcomas são permitidos.
• Participantes que tiveram quimioterapia citotóxica incluindo bevacizumabe ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo. Isso não inclui terapia de manutenção (> 8 semanas antes do registro da dose estável) com um inibidor de PARP, como olaparibe ou niraparibe. (Inibidor de PARP, rucaparibe não pode ser coadministrado com substratos CYP2C9 como terapia de manutenção, pois pode aumentar a exposição ao zafirlucaste).
• Participantes que apresentam efeitos adversos contínuos de terapia anti-câncer anterior maior que o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) Grau 1, com exceção da toxicidade não hematológica de Grau 2, como alopecia e neuropatia periférica.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao zafirlucaste.
• Atualmente recebendo terapia anticoagulante.
• Uso diário atual de aspirina (> 81 mg diários), clopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirina-dipiridamol (Aggrenox) (dentro de 10 dias) ou uso considerado regular de doses mais altas de anti-inflamatórios não esteroidais conforme determinado pelo médico assistente (por exemplo, ibuprofeno > 800 mg diários ou equivalente).
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP2C9 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o zafirlucaste é um agente de classe B com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com zafirlucaste, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com zafirlucaste.