Zafirlukast a marker kiújult petefészekrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt hám petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell rendelkezniük.
• A résztvevőknek legalább első vonalbeli platina alapú kemoterápiát és műtétet kell végrehajtaniuk, és a vizsgáló véleménye szerint olyan választ kell adni, amely szerint nincs bizonyíték a betegség progressziójára vagy a CA-125 emelkedésére az első vonalbeli kezelés során bármikor.
• A résztvevőknek meg kell felelniük a csak tumormarker-relapszusra vonatkozó kritériumoknak, amelyeket CA-125-ként határoztak meg, több mint kétszerese a normál felső határának (35 U/ml) normál CA-125-szint esetén, vagy CA-125, amely meghaladja a legalacsonyabb érték kétszeresét. számoljon két egymást követő méréssel olyan CA-125 értékekre, amelyek az alapvonal felett maradnak mérhető radiográfiai betegség nélkül.
• Minimális életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a zafirlukast 18 év alatti petefészekrákban szenvedő résztvevőinél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• A várható élettartam több mint 4 hónap.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, lásd A függeléket).
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,3 × a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × intézményi ULN
  • Kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY
  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥45 ml/perc/1,73 m2
• A zafirlukast hatása a fejlődő emberi magzatra nem teljesen jellemezhető. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A férfiak nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Nem epiteliális daganatok (tiszta szarkómák) vagy alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészek-daganatok (azaz borderline tumorok) vagy mucinosus daganatok. Vegyes mullerian tumorok vagy carcinosarcomák megengedettek.
• Azok a résztvevők, akik citotoxikus kemoterápiában részesültek, beleértve a bevacizumabot vagy radioterápiát a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. Ez nem foglalja magában a fenntartó terápiát (a stabil dózis felvétele előtt több mint 8 héttel) PARP-gátlókkal, például olaparib-bal vagy niraparib-bal. (A PARP-gátló, a rukaparib nem adható együtt CYP2C9 szubsztrátokkal fenntartó terápiaként, mivel növelheti a zafirlukast expozíciót).
• Azok a résztvevők, akiknél a korábbi rákellenes terápia folyamatos káros hatásai nagyobbak, mint a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE, v5.0) 1. fokozat, kivéve a 2. fokozatú nem hematológiai toxicitást, mint pl. alopecia és perifériás neuropátia.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A zafirlukasthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesül.
• Az aszpirin (> 81 mg naponta), klopidogrél (Plavix), cilostazol (Pletal), aszpirin-dipiridamol (Aggrenox) jelenlegi napi használata (10 napon belül), vagy nagyobb dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek rendszeres alkalmazása javasolt a kezelőorvos által meghatározottak szerint (pl. ibuprofen > 800 mg naponta vagy azzal egyenértékű).
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek a CYP2C9 inhibitorai vagy induktorai, nem jogosultak. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjon egy gyakran frissített orvosi referenciáról. A beiratkozási/informált beleegyezési eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakciók kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a zafirlukast egy B osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya zafirlukast-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát zafirlukasttal kezelik.