Zafirlukast v léčbě markerového relapsu rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom.
• Účastníci musí absolvovat alespoň první linii chemoterapie a chirurgického zákroku na bázi platiny s odpovědí, podle názoru zkoušejícího, definovanou jako žádný důkaz progrese onemocnění nebo zvýšení CA-125 kdykoli během léčby v první linii.
• Účastníci musí splňovat kritéria pro relaps pouze s nádorovým markerem, definovaný jako CA-125 více než dvojnásobek horní hranice normálu (35 U/ml) při nastavení normálních výchozích hladin CA-125 nebo CA-125 vyšší než dvojnásobek nadiru. počítejte se dvěma po sobě jdoucími měřeními pro hodnoty CA-125, které zůstávají nad výchozí hodnotou bez měřitelného radiografického onemocnění.
• Minimální věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití zafirlukastu u účastnic mladších 18 let s rakovinou vaječníků, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, viz Příloha A).
• Účastníci musí být schopni polykat tablety.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,3 × ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × institucionální ULN
  • Kreatinin ≤ ústavní ULN OR
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Účinky zafirlukastu na vyvíjející se lidský plod nejsou zcela charakterizovány. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neepiteliální nádory (čisté sarkomy) nebo nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory) nebo mucinózní nádory. Smíšené mullerovské nádory nebo karcinosarkomy jsou povoleny.
• Účastníci, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii včetně bevacizumabu nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie. To nezahrnuje udržovací léčbu (> 8 týdnů před zařazením stabilní dávky) inhibitorem PARP, jako je olaparib nebo niraparib. (Inhibitor PARP, rukaparib není povoleno podávat společně se substráty CYP2C9 jako udržovací léčba, protože by to mohlo zvýšit expozici zafirlukastu).
• Účastníci, kteří mají přetrvávající nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) Stupeň 1 National Cancer Institute (NCI), s výjimkou nehematologické toxicity stupně 2, jako je alopecie a periferní neuropatie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zafirlukast.
• V současné době podstupuje antikoagulační léčbu.
• Současné denní užívání aspirinu (> 81 mg denně), klopidogrelu (Plavix), cilostazolu (Pletal), aspirin-dipyridamolu (Aggrenox) (do 10 dnů) nebo se uvažuje o pravidelném užívání vyšších dávek nesteroidních protizánětlivých látek jak určí ošetřující lékař (např. ibuprofen > 800 mg denně nebo ekvivalent).
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2C9, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože zafirlukast je látka třídy B s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky zafirlukastem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena zafirlukastem.