Zafirlukast vid behandling av återfallande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
• Deltagarna måste ha genomfört åtminstone första linjens platinabaserad kemoterapi och kirurgi med ett svar, enligt utredarens åsikt, definierat som inget tecken på sjukdomsprogression eller stigande CA-125 vid något tillfälle under frontlinjebehandling.
• Deltagarna måste uppfylla kriterierna för återfall endast med tumörmarkör, definierat som CA-125 mer än två gånger den övre normalgränsen (35 U/ml) vid normala baslinjenivåer för CA-125 eller CA-125 större än två gånger nadir räkna med två på varandra följande mätningar för CA-125-värden som förblir över baslinjen utan mätbar radiografisk sjukdom.
• Minimiålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av zafirlukast hos deltagare under 18 år med äggstockscancer, utesluts barn från denna studie men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska prövningar.
• Förväntad livslängd över 4 månader.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se bilaga A).
• Deltagarna måste kunna svälja tabletter.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,3 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionell ULN
  • Kreatinin ≤ institutionell ULN ELLER
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Effekterna av zafirlukast på det växande mänskliga fostret är ofullständigt karakteriserade. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män är inte berättigade till denna studie.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Icke-epiteliala tumörer (rena sarkom) eller äggstockstumörer med låg malign potential (dvs borderlinetumörer) eller mucinösa tumörer. Blandade mulleriantumörer eller karcinosarkom är tillåtna.
• Deltagare som har fått cytotoxisk kemoterapi inklusive bevacizumab eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien. Detta inkluderar inte underhållsbehandling (>8 veckor före inskrivning av stabil dos) med en PARP-hämmare, såsom olaparib eller niraparib. (PARP-hämmare, rucaparib får inte administreras samtidigt med CYP2C9-substrat som underhållsbehandling eftersom det kan öka exponeringen för zafirlukast).
• Deltagare som har pågående biverkningar från tidigare anticancerterapi som är större än National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) Grad 1, med undantag för Grad 2 icke-hematologisk toxicitet såsom alopeci och perifer neuropati.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som zafirlukast.
• Får för närvarande antikoagulantiabehandling.
• Aktuell daglig användning av acetylsalicylsyra (> 81 mg dagligen), klopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirin-dipyridamol (Aggrenox) (inom 10 dagar) eller anses använda regelbunden användning av högre doser av icke-steroida antiinflammatoriska medel som bestäms av den behandlande läkaren (t.ex. ibuprofen > 800 mg dagligen eller motsvarande).
• Deltagare som får några mediciner eller substanser som är hämmare eller inducerare av CYP2C9 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av procedurerna för inskrivning/informerat samtycke kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom zafirlukast är ett medel av klass B med risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med zafirlukast, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med zafirlukast.