Zafirlukast en el tratamiento del cáncer de ovario marcador en recaída

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario histológicamente confirmado.
• Los participantes deben haber completado al menos quimioterapia de primera línea basada en platino y cirugía con una respuesta, en opinión del investigador, definida como sin evidencia de progresión de la enfermedad o aumento de CA-125 en cualquier momento durante el tratamiento de primera línea.
• Los participantes deben cumplir con los criterios para la recaída de marcador tumoral solo, definida como CA-125 más del doble del límite superior de lo normal (35 U/mL) en el contexto de niveles iniciales normales de CA-125 o CA-125 más del doble del nadir Cuente con dos mediciones sucesivas de valores de CA-125 que permanezcan por encima de la línea de base sin enfermedad radiográfica medible.
• Edad mínima ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de zafirlukast en participantes menores de 18 años con cáncer de ovario, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Esperanza de vida mayor a 4 meses.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, ver Apéndice A).
• Los participantes deben poder tragar tabletas.

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,3 × límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × ULN institucional
  • Creatinina ≤ ULN institucional O
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Los efectos de zafirlukast en el feto humano en desarrollo no están completamente caracterizados. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres no son elegibles para este estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tumores no epiteliales (sarcomas puros) o tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores borderline) o tumores mucinosos. Se permiten tumores müllerianos mixtos o carcinosarcomas.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia citotóxica, incluido bevacizumab o radioterapia, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Esto no incluye la terapia de mantenimiento (> 8 semanas antes de la inscripción de la dosis estable) con un inhibidor de PARP, como olaparib o niraparib. (Inhibidor de PARP, rucaparib no se permite coadministrar con sustratos de CYP2C9 como terapia de mantenimiento, ya que podría aumentar la exposición a zafirlukast).
• Los participantes que tienen efectos adversos continuos de una terapia anticancerígena anterior mayores que los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, v5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Grado 1, con la excepción de toxicidad no hematológica de Grado 2, como alopecia y neuropatía periférica.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a zafirlukast.
• Actualmente en tratamiento anticoagulante.
• Uso diario actual de aspirina (> 81 mg diarios), clopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirina-dipiridamol (Aggrenox) (dentro de los 10 días) o uso regular considerado de dosis más altas de agentes antiinflamatorios no esteroideos según lo determine el médico tratante (p. ibuprofeno > 800 mg diarios o equivalente).
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP2C9 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque zafirlukast es un agente de clase B con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con zafirlukast, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con zafirlukast.