Zafirlukast i behandling av markør tilbakefallende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft.
• Deltakerne må ha fullført minst førstelinje platinabasert kjemoterapi og kirurgi med en respons, etter etterforskerens oppfatning, definert som ingen tegn på sykdomsprogresjon eller stigende CA-125 på noe tidspunkt under behandling i frontlinje.
• Deltakerne må oppfylle kriteriene for kun tumormarkør-tilbakefall, definert som CA-125 mer enn to ganger øvre grense for normal (35 U/mL) i innstillingen av normale baseline CA-125-nivåer eller CA-125 større enn to ganger nadir regne med to påfølgende målinger for CA-125-verdier som forblir over baseline uten målbar radiografisk sykdom.
• Minimumsalder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av zafirlukast hos deltakere under 18 år med eggstokkreft, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Forventet levealder over 4 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se vedlegg A).
• Deltakerne må kunne svelge tabletter.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,3 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × institusjonell ULN
  • Kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Effekten av zafirlukast på det utviklende menneskelige fosteret er ufullstendig karakterisert. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn er ikke kvalifisert for denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epiteliale svulster (rene sarkomer) eller ovariesvulster med lavt malignt potensial (dvs. borderline svulster) eller slimete svulster. Blandede mullerian-svulster eller karsinosarkomer er tillatt.
• Deltakere som har hatt cytotoksisk kjemoterapi inkludert bevacizumab eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien. Dette inkluderer ikke vedlikeholdsbehandling (>8 uker før innrullering av stabil dose) med en PARP-hemmer, slik som olaparib eller niraparib. (PARP-hemmer, rucaparib er ikke tillatt å administreres sammen med CYP2C9-substrater som vedlikeholdsbehandling, da det kan øke eksponeringen for zafirlukast).
• Deltakere som har pågående bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som er større enn National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) grad 1, med unntak av grad 2 ikke-hematologisk toksisitet som alopecia og perifer nevropati.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som zafirlukast.
• Får for tiden antikoagulasjonsbehandling.
• Daglig daglig bruk av aspirin (> 81 mg daglig), klopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirin-dipyridamol (Aggrenox) (innen 10 dager) eller vurderes å bruke regelmessig bruk av høyere doser av ikke-steroide antiinflammatoriske midler som bestemt av den behandlende legen (f.eks. ibuprofen > 800 mg daglig eller tilsvarende).
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP2C9 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi zafirlukast er et klasse B-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med zafirlukast, bør amming avbrytes hvis moren behandles med zafirlukast.