Zafirlukast til behandling af markør tilbagefaldende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
• Deltagerne skal have gennemført mindst førstelinjes platinbaseret kemoterapi og kirurgi med et svar, efter investigatorens opfattelse, defineret som intet tegn på sygdomsprogression eller stigende CA-125 på noget tidspunkt under frontlinjebehandling.
• Deltagerne skal opfylde kriterierne for tumormarkør-only recidiv, defineret som CA-125 mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal (35 U/ml) i indstillingen af ​​normale baseline CA-125-niveauer eller CA-125 større end to gange nadir regne med to på hinanden følgende målinger for CA-125-værdier, der forbliver over baseline uden målbar radiografisk sygdom.
• Minimumsalder ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​zafirlukast til deltagere under 18 år med ovariecancer, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Forventet levetid på mere end 4 måneder.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se appendiks A).
• Deltagerne skal kunne sluge tabletter.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,3 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 × institutionel ULN
  • Kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Virkningerne af zafirlukast på det udviklende menneskelige foster er ufuldstændigt karakteriseret. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd er ikke berettiget til denne undersøgelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epiteliale tumorer (rene sarkomer) eller ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer) eller mucinøse tumorer. Blandede mullerian tumorer eller carcinosarcomer er tilladt.
• Deltagere, der har fået cytotoksisk kemoterapi, inklusive bevacizumab eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen. Dette inkluderer ikke vedligeholdelsesbehandling (>8 uger før optagelse af stabil dosis) med en PARP-hæmmer, såsom olaparib eller niraparib. (PARP-hæmmer, rucaparib må ikke administreres sammen med CYP2C9-substrater som vedligeholdelsesbehandling, da det kan øge eksponeringen for zafirlukast).
• Deltagere, der har vedvarende bivirkninger fra tidligere anti-cancerterapi, der er større end National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) Grad 1, med undtagelse af Grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet såsom alopeci og perifer neuropati.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zafirlukast.
• Modtager i øjeblikket antikoagulantbehandling.
• Aktuel daglig brug af aspirin (> 81 mg daglig), clopidogrel (Plavix), cilostazol (Pletal), aspirin-dipyridamol (Aggrenox) (inden for 10 dage) eller overvejes at bruge regelmæssig brug af højere doser af ikke-steroide antiinflammatoriske midler som bestemt af den behandlende læge (f.eks. ibuprofen > 800 mg dagligt eller tilsvarende).
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP2C9, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi zafirlukast er et klasse B-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med zafirlukast, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med zafirlukast.