Letrotsoli munanjohtimen kohdunulkoisessa raskaudessa
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus letrotsolin käytöstä munanjohtimen kohdunulkoisten raskauksien lääketieteellisessä hoidossa
Munajohtimen kohdunulkoiset raskaudet ovat epänormaaleja raskauksia munanjohtimissa eikä kohdussa. Niitä esiintyi noin 1-2 prosentissa kaikista raskauksista. Metotreksaatti (MTX) annettuna lihaksensisäisesti eli systeemisenä, yleisesti käytetty syöpälääke, oli laajalti käytetty vaihtoehto repeytymättömien munanjohtimien kohdunulkoisten raskauksien hoidossa, ja sitä suositeltiin ensilinjan hoidoksi valituille naisille.
Letrotsoli, aromataasin estäjä, voi olettaa estradiolitason. Letrotsolin ja misprostolin yhdistelmä on osoittanut parantavan täydellisen abortin määrää keskenmenon yhteydessä. Tämän seurauksena letrotsolin lisääminen voi parantaa kohdunulkoisen raskauden lääketieteellistä hoitoa.
Koska näyttöä MTX:n ja letrotsolin yhdistelmästä munanjohtimen kohdunulkoisissa raskauksissa ei ole saatavilla, tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MTX:n ja letrotsolin yhdistelmän tehokkuutta naisilla, joilla on munanjohtimen kohdunulkoinen raskaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munajohtimen kohdunulkoisia raskauksia esiintyy noin 1-2 prosentissa kaikista raskauksista. Perinteisesti leikkaus salpingektomialla oli hoidon peruspilari; siihen liittyy kuitenkin anestesia- ja leikkausriskejä leikkaustoimenpiteiden kohonneiden kustannusten lisäksi. Viime vuosina systeeminen metotreksaatti (MTX), dihydrofolaattireduktaasin estäjä, on ollut laajalti käytetty vaihtoehto repeytymättömien munanjohtimen kohdunulkoisten raskauksien hoidossa. Systeemisen MTX:n onnistumisaste annoksilla 50 mg/m2 kehon pinta-ala on noin 70 %, joka vaihtelee välillä 65-95 %, riippuen suuresti ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) tasosta, adnexaalimassan koosta ja sikiön läsnäolosta. sydämen pulsaatio.
Systeemisen MTX:n käyttöä ensilinjan hoitona on ehdotettu naisille, joilla on katkeamaton kohdunulkoinen raskaus, kun adnexal-massa on alle 35 mm, seerumin hCG-taso on alle 5000 IU/l ja sikiön sydämenlyönti puuttuu.
Letrotsoli on kolmannen sukupolven ei-steroidinen palautuva aromataasin estäjä. Se voi alentaa estradiolitasoa jopa 95–99 % annon jälkeen farmakodynamiikan ja farmakokineettisten tutkimusten mukaan. Estrogeeni on tärkeä varhaisen raskauden tukemisessa, paitsi progesteronilla, jolla on tunnettu keskeinen vaikutus varhaisen raskauden ylläpitämiseen.
Eläintutkimukset osoittivat, että mifepristonin ja letrotsolin yhdistelmä toimi synergistisesti ja aiheutti lähes 100-prosenttisen tiineyden katkeamisen rotilla. Letrotsoli aiheutti 50 % keskenmenon raskaana olevilla paviaanilla. Letrotsoli yhdistettynä emättimen misoprostolihoitoon liittyi korkeampaan täydelliseen aborttiin kuin misoprostoli yksinään raskauksissa 63 päivään asti.
Letrotsolin käyttöä kohdunulkoisen raskauden aikana ei ole koskaan tutkittu. Oletetaan, että letrotsoli voi alentaa seerumin estradiolitasoa, mikä puolestaan voi aiheuttaa raskauden epäonnistumisen kohdunulkoisessa raskaudessa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia letrotsolin kliinistä tehokkuutta kohdunulkoisen raskauden lääkehoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Evelyn Wong, MBBS
- Puhelinnumero: 22554517
- Sähköposti: evelynwong.ew@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Karen Chan, Prof
- Puhelinnumero: 22554647
- Sähköposti: kklchan@hku.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munajohtimen kohdunulkoinen raskaus, johon viittaa heterogeenisen adneksaalimassan läsnäolo ja hCG:n suboptimaalinen nousu, ts.
- hCG-taso
- Sikiön sydämen sykkeen puuttuminen
- Adnexaalisen massan keskihalkaisija
- Hemodynaamisesti vakaa
- Ei merkittävää vatsakipua
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä määrä vapaata nestettä lantiossa
- Allerginen MTX:lle
- Maksan toimintakokeet häiriintyneet (AST/ALAT tai GGT >= 2 normaalin ylärajaa)
- Munuaisten toimintahäiriötesti (eGFR
- Heterotooppiset raskaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Letrotsoli
Osallistujille annetaan letrotsolia 10 mg päivässä viikon ajan metotreksaatti-injektiolla munanjohtimen kohdunulkoisen raskauden normaalin lääketieteellisen hoidon jälkeen.
Myöhemmin he saavat normaalin hoidon munanjohtimien kohdunulkoisten raskauksien lääketieteelliseen hoitoon.
|
Letrotsoli 10 mg päivittäin yhden viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujille annetaan samannäköistä lumelääkettä viikon ajan ja he saavat saman standardinmukaisen hoidon munanjohtimien kohdunulkoisten raskauksien lääketieteellisessä hoidossa.
|
Placebo 4 tablettia päivässä viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hoidon onnistuneiden naisten osuus, joka määritellään seerumin hCG-tason normalisoitumisena
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hCG:n normalisoinnin kesto
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Aika hCG:n normalisoitumiseen päivinä mitattuna
|
2 kuukautta
|
|
Sivuvaikutuksia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Haittavaikutukset letrotsolin jälkeen
|
2 kuukautta
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Sairaalahoidon kesto
|
2 kuukautta
|
|
Osallistujien tyytyväisyys: niiden naisten osuus, jotka suosittelisivat tätä hoitoa ystävälleen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hoitotyytyväisyys mitataan niiden naisten osuutena, jotka suosittelisivat tätä hoitoa ystävälleen
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Raskauden komplikaatiot
- Raskaus, kohdunulkoinen
- Sydänkompleksit, ennenaikaiset
- Raskaus, Tubal
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 20-005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .