- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04341545
Letrozol i tubal ektopisk graviditet
Randomisert kontrollert studie på bruk av Letrozol i medisinsk behandling av tubale ektopiske graviditeter
Tubal ektopisk graviditet er unormale svangerskap i egglederen, snarere enn i livmoren. De forekom i rundt 1-2 % av alle svangerskap. Metotreksat (MTX) gitt intramuskulært, dvs. systemisk, et ofte brukt medikament for kreft, var et mye brukt alternativ for behandling av ektopiske svangerskap uten brudd i egglederne og ble anbefalt som førstelinjebehandling for utvalgte kvinner.
Letrozol, aromatasehemmer, kan anta østradiolnivå. Kombinasjon av letrozol med misprostol har vist seg å forbedre den fullstendige abortfrekvensen ved spontanabort. Som et resultat kan tilsetning av letrozol føre til en høyere suksessrate ved medisinsk behandling av ektopisk graviditet.
Siden bevis på kombinasjon av MTX og letrozol i tubal ektopisk graviditet ikke er tilgjengelig, er målet med denne studien å evaluere effekten av kombinasjon av MTX og letrozol hos kvinner med tubal ektopisk graviditet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tubal ektopisk graviditet forekommer i rundt 1-2 % av alle svangerskap. Tradisjonelt var kirurgi med salpingektomi bærebjelken i behandlingen; det kommer imidlertid med anestesi- og operasjonsrisiko i tillegg til økte kostnader for operative prosedyrer. De siste årene har systemisk metotreksat (MTX), en dihydrofolatreduktasehemmer, vært et mye brukt alternativ for behandling av ektopiske svangerskap som ikke har brutt. Suksessraten for systemisk MTX ved doser på 50 mg/m2 kroppsoverflate er rundt 70 %, som varierer fra 65 til 95 %, avhengig av nivået av humant koriongonadotropin (hCG), størrelsen på adnexal masse og tilstedeværelse av foster. hjertepulsering.
Bruk av systemisk MTX som førstelinjebehandling er foreslått for kvinner med uavbrutt ektopisk graviditet der adnexalmassen er mindre enn 35 mm, serum-hCG-nivået er mindre enn 5000 IE/l og fosterets hjerterytme er fraværende.
Letrozol er en tredje generasjons ikke-steroid reversibel aromatasehemmer. Det kan undertrykke østradiolnivået med opptil 95 % til 99 % etter administrering i henhold til farmakodynamiske og farmakokinetiske studier. Østrogen er viktig for å støtte tidlig graviditet, annet enn progesteron med velkjent sentral effekt på vedlikehold av tidlig graviditet.
Dyrestudier viste at kombinasjonen av mifepriston og letrozol virket synergistisk og induserte nesten 100 % avslutning av svangerskap hos rotter. Letrozol induserte 50 % spontanabort hos gravide bavianer. Letrozol kombinert med vaginal misoprostolkur var assosiert med en høyere full abortrate enn misoprostol alene i svangerskap opptil 63 dager.
Bruken av letrozol under ektopisk graviditet har aldri blitt undersøkt. Det antas at letrozol kan undertrykke serum østradiolnivå, som igjen kan forårsake svangerskapssvikt i ektopisk graviditet. Målet med denne studien er å undersøke den kliniske effektiviteten til letrozol i medisinsk behandling av ektopisk graviditet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Evelyn Wong, MBBS
- Telefonnummer: 22554517
- E-post: evelynwong.ew@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
-
Ta kontakt med:
- Karen Chan, Prof
- Telefonnummer: 22554647
- E-post: kklchan@hku.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tubal ektopisk graviditet antydet ved tilstedeværelse av en heterogen adnexal masse med suboptimal økning av hCG, dvs.
- hCG nivå
- Fravær av fosterets hjertepulsering
- Gjennomsnittlig diameter av adnexal masse
- Hemodynamisk stabil
- Ingen betydelige magesmerter
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av betydelig mengde fri væske i bekkenet
- Allergisk mot MTX
- Forstyrret leverfunksjonstest (AST/ALAT eller GGT >= 2 øvre normalgrense)
- Derangert nyrefunksjonstest (eGFR
- Heterotopiske svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Letrozol
Deltakerne vil bli gitt letrozol 10 mg daglig i én uke etter standard medisinsk behandling for ektopisk graviditet i egglederne ved metotreksatinjeksjon.
Deretter vil de motta standardbehandling for medisinsk behandling av ektopiske svangerskap i egglederne.
|
Letrozol 10 mg daglig i en uke.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bli gitt placebo med identisk utseende i én uke og får samme standardbehandling for medisinsk behandling av ektopiske svangerskap i egglederne.
|
Placebo 4 tabletter daglig i en uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssuksess
Tidsramme: 2 måneder
|
Andel kvinner med behandlingssuksess definert som normalisering av serum-hCG-nivå
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hCG normaliseringsvarighet
Tidsramme: 2 måneder
|
Varighet av tid frem til normalisering av hCG målt i dager
|
2 måneder
|
|
Antall deltakere opplevde bivirkninger
Tidsramme: 2 måneder
|
Bivirkninger etter letrozol
|
2 måneder
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 2 måneder
|
Varighet av sykehusinnleggelse
|
2 måneder
|
|
Deltagertilfredshet: andel kvinner som vil anbefale denne behandlingen til en venn
Tidsramme: 2 måneder
|
Behandlingstilfredshet målt som andel kvinner som vil anbefale denne behandlingen til en venn
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Sykdom i hjertets ledningssystem
- Graviditetskomplikasjoner
- Graviditet, ektopisk
- Hjertekomplekser, for tidlig
- Graviditet, Tubal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
Andre studie-ID-numre
- UW 20-005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .