- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04341545
Letrozol i tubal ektopisk graviditet
Randomiseret kontrolleret forsøg på brug af Letrozol i den medicinske behandling af tubale ektopiske graviditeter
Tubal ektopiske graviditeter er unormale graviditeter i æggelederen snarere end i livmoderen. De forekom i omkring 1-2% af alle graviditeter. Methotrexat (MTX) givet ad den intramuskulære vej, dvs. systemisk, et almindeligt anvendt lægemiddel til cancer, var et meget brugt alternativ til behandling af ubrudte tubale ektopiske graviditeter og blev anbefalet som førstelinjebehandling til udvalgte kvinder.
Letrozol, aromatasehæmmer, kan antage østradiolniveau. Kombination af letrozol med misprostol har vist sig at forbedre den fuldstændige abortrate ved abort. Som følge heraf kan tilsætning af letrozol forårsage en højere succesrate i den medicinske behandling af ektopisk graviditet.
Da bevis for kombination af MTX og letrozol i tubal ektopisk graviditet ikke er tilgængelig, er formålet med denne undersøgelse at evaluere effektiviteten af kombination af MTX og letrozol hos kvinder med tubal ektopisk graviditet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tubal ektopisk graviditet forekommer i omkring 1-2% af alle graviditeter. Traditionelt var kirurgi med salpingektomi grundpillen i behandlingen; det kommer dog med bedøvelses- og operationsrisici ud over en øget omkostning for operationelle procedurer. I de senere år har systemisk methotrexat (MTX), en dihydrofolatreduktasehæmmer, været et meget anvendt alternativ til behandling af ubrudte tubale ektopiske graviditeter. Succesraten for systemisk MTX i doser på 50 mg/m2 kropsoverflade er omkring 70 %, hvilket varierer fra 65 til 95 %, meget afhængigt af niveauet af humant choriongonadotropin (hCG), størrelsen af adnexal masse og tilstedeværelsen af foster hjertepulsering.
Anvendelse af systemisk MTX som førstelinjebehandling er blevet foreslået til kvinder med ubrudt ektopisk graviditet, hvor adnexalmassen er mindre end 35 mm, serum-hCG-niveauet er mindre end 5000 IE/l, og føtalt hjerteslag er fraværende.
Letrozol er en tredje generation af ikke-steroid reversibel aromatasehæmmer. Det kan undertrykke østradiolniveauet med op til 95 % til 99 % efter administration ifølge farmakodynamiske og farmakokinetiske undersøgelser. Østrogen er vigtigt til støtte for tidlig graviditet, bortset fra progesteron med velkendt pivotal effekt på opretholdelse af tidlig graviditet.
Dyreforsøg viste, at kombinationen af mifepriston og letrozol virkede synergistisk og inducerede næsten 100 % afbrydelse af drægtighed hos rotter. Letrozol inducerede 50% abortrate hos gravide bavianer. Letrozol kombineret med vaginalt misoprostol-regime var forbundet med en højere fuldstændig abortrate end misoprostol alene i graviditeter op til 63 dage.
Brugen af letrozol under ektopisk graviditet er aldrig blevet undersøgt. Det er en hypotese, at letrozol kan undertrykke serum østradiol niveauet, hvilket igen kan forårsage svigt af graviditeten under ektopisk graviditet. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge den kliniske effektivitet af letrozol i medicinsk behandling af ektopisk graviditet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Evelyn Wong, MBBS
- Telefonnummer: 22554517
- E-mail: evelynwong.ew@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Karen Chan, Prof
- Telefonnummer: 22554647
- E-mail: kklchan@hku.hk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tubal ektopisk graviditet foreslået ved tilstedeværelse af en heterogen adnexal masse med suboptimal stigning af hCG, dvs.
- hCG niveau
- Fravær af føtal hjertepulsering
- Middeldiameter af adnexal masse
- Hæmodynamisk stabil
- Ingen væsentlige mavesmerter
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af betydelig mængde fri væske i bækkenet
- Allergisk over for MTX
- Forstyrret leverfunktionstest (AST/ALAT eller GGT >= 2 øvre normalgrænse)
- Forstyrret nyrefunktionstest (eGFR
- Heterotopiske graviditeter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Letrozol
Deltagerne vil blive givet letrozol 10 mg dagligt i en uge efter standard medicinsk behandling for tubal ektopisk graviditet ved methotrexatinjektion.
Efterfølgende vil de modtage standardstyringen for medicinsk behandling af ektopiske graviditeter i æggelederne.
|
Letrozol 10 mg dagligt i en uge.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil få identisk udseende placebo i en uge og modtage den samme standardbehandling til medicinsk behandling af tubale ektopiske graviditeter.
|
Placebo 4 tabletter om dagen i en uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlings succes
Tidsramme: 2 måneder
|
Andel af kvinder med behandlingssucces defineret som normalisering af serum-hCG-niveau
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hCG normaliseringsvarighed
Tidsramme: 2 måneder
|
Varighed af tid indtil normalisering af hCG målt i dage
|
2 måneder
|
|
Antal deltagere oplevede bivirkninger
Tidsramme: 2 måneder
|
Bivirkninger efter letrozol
|
2 måneder
|
|
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: 2 måneder
|
Indlæggelsens varighed
|
2 måneder
|
|
Deltagertilfredshed: andel af kvinder, der ville anbefale denne behandling til en ven
Tidsramme: 2 måneder
|
Behandlingstilfredshed målt som andel af kvinder, der ville anbefale denne behandling til en ven
|
2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Arytmier, hjerte
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Graviditetskomplikationer
- Graviditet, ektopisk
- Hjertekomplekser, for tidligt
- Graviditet, Tubal
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 20-005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tubal graviditet
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetTubal Ligation | Bilateral Tubal LigationForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAfsluttet
-
Jeffrey JensenBill and Melinda Gates FoundationAfsluttet
-
Jani JacquesRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAfsluttet
-
Woman's Health University Hospital, EgyptAfsluttetTubal PatencyEgypten
-
EngenderHealthUnited States Agency for International Development (USAID); Tanzania Ministry... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSterilisering, TubalTanzania
-
Mayo ClinicAfsluttetTubal SterilisationForenede Stater
-
Bartin State HospitalAfsluttetSterilisering, Tubal | SalpingektomiKalkun
-
University of Kansas Medical CenterTilmelding efter invitationAnæstesi | Tubal LigationForenede Stater
Kliniske forsøg med Letrozol tabletter
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationAfsluttet
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, FinlandAfsluttetKonstitutionel forsinkelse af vækst og pubertetFinland
-
Brigham and Women's HospitalFood and Drug Administration (FDA)AfsluttetAvanceret brystkræftForenede Stater
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartisAfsluttet
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...AfsluttetInfertilitet | Polycystisk ovariesyndrom (PCOS)Bangladesh
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Breast Cancer Research FoundationAfsluttetBrystkræft | Neoplasma i brystet | BrystkræftForenede Stater
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesAktiv, ikke rekrutterende
-
Fudan UniversityObstetrics & Gynecology Hospital of Fudan UniversityAfsluttet
-
Shirley Vichy WangFood and Drug Administration (FDA)AfsluttetAvanceret brystkræftForenede Stater
-
IVI MadridRekrutteringLuteiniseret follikulær cysteSpanien