- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04341545
Letrozol vid tubal ektopisk graviditet
Randomiserad kontrollerad studie om användning av Letrozol vid medicinsk behandling av tubala ektopiska graviditeter
Tubal utomkvedshavandeskap är onormala graviditeter i äggledaren, snarare än i livmodern. De förekom i cirka 1-2 % av alla graviditeter. Metotrexat (MTX) givet intramuskulärt, dvs systemiskt, ett vanligt använt läkemedel mot cancer, var ett allmänt använt alternativ för behandling av utomkvedshavandeskap som inte har brutits och rekommenderades som förstahandsbehandling för utvalda kvinnor.
Letrozol, aromatashämmare, kan anta östradiolnivåer. Kombination av letrozol med misprostol har visat sig förbättra den fullständiga abortfrekvensen vid missfall. Som ett resultat av detta kan tillägg av letrozol orsaka en högre framgångsfrekvens vid medicinsk behandling av ektopisk graviditet.
Eftersom bevis på kombination av MTX och letrozol vid utomkvedshavandeskap i äggledarna inte är tillgängliga, är syftet med denna studie att utvärdera effekten av kombination av MTX och letrozol hos kvinnor med utomkvedshavandeskap.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tubal utomkvedshavandeskap förekommer i cirka 1-2% av alla graviditeter. Traditionellt var kirurgi med salpingektomi grundpelaren i behandlingen; det kommer dock med anestesi- och operativa risker förutom en ökad kostnad för operativa ingrepp. Under de senaste åren har systemisk metotrexat (MTX), en dihydrofolatreduktashämmare, varit ett allmänt använt alternativ för behandling av utomkvedshavandeskap som inte har brutits. Framgångsgraden för systemisk MTX vid doser av 50 mg/m2 kroppsyta är cirka 70 %, vilket varierar från 65 till 95 %, mycket beroende på nivån av humant koriongonadotropin (hCG), storleken på adnexalmassan och närvaron av foster. hjärtpulsation.
Användning av systemisk MTX som förstahandsbehandling har föreslagits för kvinnor med oavbruten ektopisk graviditet där adnexalmassan är mindre än 35 mm, serum-hCG-nivån är mindre än 5000 IE/l och fostrets hjärtslag saknas.
Letrozol är en tredje generationens icke-steroida reversibla aromatashämmare. Det kan undertrycka östradiolnivån upp till 95 % till 99 % efter administrering enligt farmakodynamiska och farmakokinetiska studier. Östrogen är viktigt för att stödja tidig graviditet, annat än progesteron med välkänd pivotal effekt på upprätthållandet av tidig graviditet.
Djurstudier visade att kombinationen av mifepriston och letrozol fungerade synergistiskt och inducerade nästan 100 % avbrytande av graviditeter hos råttor. Letrozol inducerade 50 % missfall hos gravida babianer. Letrozol kombinerat med vaginal misoprostolregim var associerad med en högre frekvens av fullständig abort än enbart misoprostol vid graviditeter upp till 63 dagar.
Användningen av letrozol vid utomkvedshavandeskap har aldrig undersökts. Det antas att letrozol kan sänka serumöstradiolnivån, vilket i sin tur kan orsaka graviditetssvikt under utomkvedshavandeskap. Syftet med denna studie är att undersöka den kliniska effektiviteten av letrozol vid medicinsk behandling av ektopisk graviditet.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Evelyn Wong, MBBS
- Telefonnummer: 22554517
- E-post: evelynwong.ew@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Karen Chan, Prof
- Telefonnummer: 22554647
- E-post: kklchan@hku.hk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tubal utomkvedshavandeskap som föreslås av närvaron av en heterogen adnexal massa med suboptimal ökning av hCG, dvs.
- hCG nivå
- Frånvaro av fostrets hjärtpulsation
- Medeldiameter av adnexal massa
- Hemodynamiskt stabil
- Ingen betydande buksmärta
Exklusions kriterier:
- Närvaro av betydande mängd fri vätska i bäckenet
- Allergisk mot MTX
- Test av störd leverfunktion (AST/ALAT eller GGT >= 2 övre normalgräns)
- Stört njurfunktionstest (eGFR
- Heterotopiska graviditeter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Letrozol
Deltagarna kommer att ges letrozol 10 mg dagligen i en vecka efter vanlig medicinsk behandling för tubal ektopisk graviditet genom metotrexatinjektion.
Därefter kommer de att få standardhanteringen för medicinsk behandling av utomkvedshavandeskap.
|
Letrozol 10 mg dagligen i en vecka.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att ges identiskt utseende placebo under en vecka och får samma standardbehandling för medicinsk behandling av tubala ektopiska graviditeter.
|
Placebo 4 tabletter om dagen i en vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsframgång
Tidsram: 2 månader
|
Andel kvinnor med behandlingsframgång definierad som normalisering av serum-hCG-nivån
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hCG-normaliseringsvaraktighet
Tidsram: 2 månader
|
Tidslängd fram till normalisering av hCG mätt i dagar
|
2 månader
|
|
Antalet deltagare upplevde biverkningar
Tidsram: 2 månader
|
Biverkningar efter letrozol
|
2 månader
|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: 2 månader
|
Varaktighet av sjukhusvistelse
|
2 månader
|
|
Deltagartillfredsställelse: andel kvinnor som skulle rekommendera denna behandling till en vän
Tidsram: 2 månader
|
Behandlingstillfredsställelse mätt som andel kvinnor som skulle rekommendera denna behandling till en vän
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Arytmier, hjärt
- Sjukdom i hjärtats ledningssystem
- Graviditetskomplikationer
- Graviditet, ektopisk
- Hjärtkomplex, för tidigt
- Graviditet, Tubal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Letrozol
Andra studie-ID-nummer
- UW 20-005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .