Letrozol na Gravidez Ectópica Tubária
Ensaio controlado randomizado sobre o uso de letrozol no tratamento médico de gravidezes ectópicas tubárias
Gravidezes ectópicas tubárias são gravidezes anormais na trompa de Falópio, e não no útero. Eles ocorreram em cerca de 1-2% de todas as gestações. O metotrexato (MTX) administrado por via intramuscular, ou seja, sistêmica, um medicamento comumente usado para o câncer, foi uma alternativa amplamente utilizada para o manejo de gravidezes ectópicas tubárias não rompidas e foi recomendado como tratamento de primeira linha para mulheres selecionadas.
O letrozole, inibidor da aromatase, pode suprimir o nível de estradiol. A combinação de letrozol com misprostol mostrou melhorar a taxa de aborto completo no aborto espontâneo. Como resultado, a adição de letrozol pode causar uma maior taxa de sucesso no tratamento médico da gravidez ectópica.
Como a evidência da combinação de MTX e letrozol em gestações ectópicas tubárias não está disponível, o objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia da combinação de MTX e letrozol em mulheres com gravidezes ectópicas tubárias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Gravidezes ectópicas tubárias ocorrem em cerca de 1-2% de todas as gestações. Tradicionalmente, a cirurgia com salpingectomia era a base do tratamento; no entanto, apresenta riscos anestésicos e operatórios, além de um aumento no custo dos procedimentos operatórios. Nos últimos anos, o metotrexato sistêmico (MTX), um inibidor da dihidrofolato redutase, tem sido uma alternativa amplamente utilizada para o manejo de gravidezes ectópicas tubárias não rompidas. A taxa de sucesso do MTX sistêmico em doses de 50mg/m2 de superfície corpórea é de cerca de 70%, variando de 65 a 95%, dependendo muito do nível de gonadotrofina coriônica humana (hCG), do tamanho da massa anexial e da presença de pulsação do coração.
O uso de MTX sistêmico como tratamento de primeira linha foi proposto para mulheres com gravidez ectópica não rompida em que a massa anexial é menor que 35 mm, o nível sérico de hCG é menor que 5.000 UI/l e o batimento cardíaco fetal está ausente.
O letrozol é um inibidor reversível da aromatase não esteroidal de terceira geração. Pode suprimir o nível de estradiol até 95% a 99% após a administração de acordo com estudos farmacodinâmicos e farmacocinéticos. O estrogênio é importante no suporte da gravidez precoce, além da progesterona, com efeito central bem conhecido na manutenção da gravidez precoce.
Estudos em animais mostraram que a combinação de mifepristona e letrozol funcionou sinergicamente e induziu quase 100% de interrupção da gravidez em ratos. Letrozole induziu 50% de taxa de aborto espontâneo em babuínos grávidas. O letrozol combinado com o regime de misoprostol vaginal foi associado a uma taxa de aborto completo maior do que o misoprostol sozinho em gestações de até 63 dias.
O uso de letrozol na gravidez ectópica nunca foi explorado. Supõe-se que o letrozol possa suprimir o nível sérico de estradiol, o que, por sua vez, pode causar falha na gravidez na gravidez ectópica. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia clínica do letrozol no tratamento médico da gravidez ectópica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Evelyn Wong, MBBS
- Número de telefone: 22554517
- E-mail: evelynwong.ew@gmail.com
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
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Contato:
- Karen Chan, Prof
- Número de telefone: 22554647
- E-mail: kklchan@hku.hk
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez ectópica tubária sugerida pela presença de uma massa anexial heterogênea com aumento abaixo do ideal de hCG, ou seja,
- nível de hCG
- Ausência de pulsação cardíaca fetal
- Diâmetro médio da massa anexial
- hemodinamicamente estável
- Sem dor abdominal significativa
Critério de exclusão:
- Presença de quantidade significativa de líquido livre na pelve
- Alérgico a MTX
- Teste de função hepática alterado (AST/ALT ou GGT >= 2 limite superior do normal)
- Teste de função renal alterado (eGFR
- Gravidez heterotópica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Letrozol
Os participantes receberão 10 mg de letrozol diariamente por uma semana após o tratamento médico padrão para gravidez ectópica tubária por injeção de metotrexato.
Posteriormente, eles receberão o tratamento padrão para tratamento médico de gravidezes ectópicas tubárias.
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Letrozol 10 mg por dia durante uma semana.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão um placebo de aparência idêntica por uma semana e receberão o mesmo tratamento padrão para tratamento médico de gravidezes ectópicas tubárias.
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Placebo 4 comprimidos por dia durante uma semana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do tratamento
Prazo: 2 meses
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Proporção de mulheres com sucesso no tratamento definido como normalização do nível sérico de hCG
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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duração da normalização do hCG
Prazo: 2 meses
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Duração do tempo até a normalização do hCG medida em dias
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2 meses
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Número de participantes experimentaram efeitos colaterais
Prazo: 2 meses
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Efeitos colaterais após letrozol
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2 meses
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Duração da hospitalização
Prazo: 2 meses
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Duração da hospitalização
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2 meses
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Satisfação dos participantes: proporção de mulheres que recomendariam este tratamento a uma amiga
Prazo: 2 meses
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Satisfação com o tratamento medida como a proporção de mulheres que recomendariam este tratamento a uma amiga
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Arritmias Cardíacas
- Doença do Sistema de Condução Cardíaca
- Complicações na Gravidez
- Gravidez Ectópica
- Complexos Cardíacos Prematuros
- Gravidez, Tubal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
Outros números de identificação do estudo
- UW 20-005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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