Летрозол при трубной внематочной беременности
Рандомизированное контролируемое исследование по использованию летрозола при медикаментозном ведении трубной эктопической беременности
Трубная внематочная беременность — это аномальная беременность в маточной трубе, а не в матке. Они встречаются примерно в 1-2% всех беременностей. Метотрексат (MTX), вводимый внутримышечно, т.е. системно, широко используемый препарат для лечения рака, был широко используемой альтернативой для лечения неразорвавшейся маточной эктопической беременности и был рекомендован в качестве терапии первой линии для отдельных женщин.
Летрозол, ингибитор ароматазы, может предполагать уровень эстрадиола. Показано, что комбинация летрозола с миспростолом повышает частоту полных абортов при невынашивании беременности. В результате добавление летрозола может привести к более успешному медикаментозному лечению внематочной беременности.
Поскольку доказательств комбинации метотрексата и летрозола при трубной эктопической беременности нет, целью настоящего исследования является оценка эффективности комбинации метотрексата и летрозола у женщин с трубной эктопической беременностью.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трубная внематочная беременность встречается примерно в 1-2% всех беременностей. Традиционно основным методом лечения была операция с сальпингэктомией; однако это сопряжено с анестезиологическими и оперативными рисками в дополнение к увеличению стоимости оперативных процедур. В последние годы системный метотрексат (МТ), ингибитор дигидрофолатредуктазы, стал широко используемой альтернативой для лечения неразорвавшейся трубной внематочной беременности. Вероятность успеха системного метотрексата в дозах 50 мг/м2 поверхности тела составляет около 70%, что колеблется от 65 до 95%, в значительной степени в зависимости от уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), размера придаточного образования и наличия плода. пульсация сердца.
Использование системного метотрексата в качестве терапии первой линии было предложено для женщин с неразорвавшейся внематочной беременностью, когда объем придатков менее 35 мм, уровень ХГЧ в сыворотке менее 5000 МЕ/л и отсутствует сердцебиение плода.
Летрозол — нестероидный обратимый ингибитор ароматазы третьего поколения. Согласно исследованиям фармакодинамических и фармакокинетических исследований, он может снижать уровень эстрадиола до 95-99% после введения. Эстроген играет важную роль в поддержании беременности на ранних сроках, в отличие от прогестерона, который, как известно, играет ключевую роль в поддержании беременности на ранних сроках.
Исследования на животных показали, что комбинация мифепристона и летрозола действует синергически и вызывает почти 100% прерывание беременности у крыс. Летрозол вызывал 50% выкидышей у беременных бабуинов. Летрозол в сочетании с вагинальным введением мизопростола был связан с более высокой частотой полных абортов, чем только мизопростол, при сроке беременности до 63 дней.
Применение летрозола при внематочной беременности никогда не изучалось. Предполагается, что летрозол может подавлять уровень эстрадиола в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызывать невынашивание беременности при внематочной беременности. Целью данного исследования является изучение клинической эффективности летрозола при медикаментозном лечении внематочной беременности.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Evelyn Wong, MBBS
- Номер телефона: 22554517
- Электронная почта: evelynwong.ew@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
-
Контакт:
- Karen Chan, Prof
- Номер телефона: 22554647
- Электронная почта: kklchan@hku.hk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Трубная внематочная беременность, предполагаемая наличием гетерогенной массы придатков с субоптимальным повышением ХГЧ, т.е.
- уровень ХГЧ
- Отсутствие пульсации сердца плода
- Средний диаметр придаточной массы
- Гемодинамически стабильный
- Нет значительных болей в животе
Критерий исключения:
- Наличие значительного количества свободной жидкости в малом тазу
- Аллергия на МТХ
- Нарушение функционального теста печени (АСТ/АЛТ или ГГТ >= 2 верхних пределов нормы)
- Тест на нарушение функции почек (рСКФ
- Гетеротопическая беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Летрозол
Участникам будет даваться летрозол в дозе 10 мг ежедневно в течение одной недели после стандартного лечения трубной внематочной беременности путем инъекции метотрексата.
Впоследствии они получат стандартное лечение трубной внематочной беременности.
|
Летрозол 10 мг в день в течение одной недели.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участникам дадут идентично выглядящее плацебо в течение одной недели и получат такое же стандартное лечение для медицинского лечения трубной внематочной беременности.
|
Плацебо 4 таблетки в день в течение одной недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех лечения
Временное ограничение: 2 месяца
|
Доля женщин с успешным лечением, определенным как нормализация уровня ХГЧ в сыворотке
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
продолжительность нормализации ХГЧ
Временное ограничение: 2 месяца
|
Продолжительность времени до нормализации ХГЧ, измеряемая в днях
|
2 месяца
|
|
Количество участников, испытавших побочные эффекты
Временное ограничение: 2 месяца
|
Побочные эффекты после летрозола
|
2 месяца
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 2 месяца
|
Продолжительность госпитализации
|
2 месяца
|
|
Удовлетворенность участников: доля женщин, которые порекомендовали бы это лечение другу.
Временное ограничение: 2 месяца
|
Удовлетворенность лечением измеряется как доля женщин, которые порекомендовали бы это лечение другу.
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Осложнения беременности
- Беременность, внематочная
- Сердечные комплексы, недоношенные
- Беременность, Тубал
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Летрозол
Другие идентификационные номера исследования
- UW 20-005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .