- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04341545
Létrozole dans la grossesse extra-utérine tubaire
Essai contrôlé randomisé sur l'utilisation du létrozole dans la prise en charge médicale des grossesses extra-utérines tubaires
Les grossesses extra-utérines tubaires sont des grossesses anormales dans la trompe de Fallope plutôt que dans l'utérus. Ils sont survenus dans environ 1 à 2 % de toutes les grossesses. Le méthotrexate (MTX) administré par voie intramusculaire, c'est-à-dire systémique, un médicament couramment utilisé pour le cancer, était une alternative largement utilisée pour la prise en charge des grossesses extra-utérines tubaires non rompues et a été recommandé comme traitement de première ligne pour certaines femmes.
Le létrozole, inhibiteur de l'aromatase, peut supposer un taux d'oestradiol. La combinaison du létrozole avec le misprostol a montré une amélioration du taux d'avortement complet en cas de fausse couche. En conséquence, l'ajout de létrozole peut entraîner un taux de réussite plus élevé dans le traitement médical de la grossesse extra-utérine.
Comme les preuves de l'association du MTX et du létrozole dans les grossesses extra-utérines tubaires ne sont pas disponibles, l'objectif de la présente étude est d'évaluer l'efficacité de l'association du MTX et du létrozole chez les femmes ayant des grossesses extra-utérines tubaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les grossesses extra-utérines tubaires surviennent dans environ 1 à 2 % de toutes les grossesses. Traditionnellement, la chirurgie avec salpingectomie était le pilier du traitement ; cependant, il comporte des risques anesthésiques et opératoires en plus d'un coût accru pour les procédures opératoires. Ces dernières années, le méthotrexate systémique (MTX), un inhibiteur de la dihydrofolate réductase, a été une alternative largement utilisée pour la prise en charge des grossesses extra-utérines tubaires non rompues. Le taux de réussite du MTX systémique à des doses de 50 mg/m2 de surface corporelle est d'environ 70 % et varie de 65 à 95 %, en fonction du taux de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), de la taille de la masse annexielle et de la présence de foetus. pulsations cardiaques.
L'utilisation du MTX systémique comme prise en charge de première ligne a été proposée pour les femmes ayant une grossesse extra-utérine non rompue où la masse annexielle est inférieure à 35 mm, le taux sérique d'hCG est inférieur à 5000 UI/l et le rythme cardiaque fœtal est absent.
Le létrozole est un inhibiteur réversible non stéroïdien de l'aromatase de troisième génération. Il peut supprimer le taux d'œstradiol jusqu'à 95 % à 99 % après l'administration selon des études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques. L'œstrogène est important dans le soutien d'une grossesse précoce, autre que la progestérone avec un effet pivot bien connu sur le maintien d'une grossesse précoce.
Des études animales ont montré que la combinaison de mifépristone et de létrozole fonctionnait en synergie et induisait presque 100 % d'interruption de grossesse chez les rats. Le létrozole a induit un taux de fausse couche de 50 % chez les babouins enceintes. Le létrozole associé au régime vaginal de misoprostol était associé à un taux d'avortement complet plus élevé que le misoprostol seul dans les grossesses jusqu'à 63 jours.
L'utilisation du létrozole dans la grossesse extra-utérine n'a jamais été explorée. On suppose que le létrozole peut supprimer le taux sérique d'œstradiol, qui à son tour peut entraîner un échec de la grossesse en cas de grossesse extra-utérine. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité clinique du létrozole dans le traitement médical de la grossesse extra-utérine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Evelyn Wong, MBBS
- Numéro de téléphone: 22554517
- E-mail: evelynwong.ew@gmail.com
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Queen Mary Hospital
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Contact:
- Karen Chan, Prof
- Numéro de téléphone: 22554647
- E-mail: kklchan@hku.hk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse extra-utérine tubaire suggérée par la présence d'une masse annexielle hétérogène avec élévation sous-optimale de l'hCG, c'est-à-dire
- niveau d'hCG
- Absence de pulsation cardiaque fœtale
- Diamètre moyen de la masse annexielle
- Stable sur le plan hémodynamique
- Pas de douleurs abdominales importantes
Critère d'exclusion:
- Présence d'une quantité importante de liquide libre dans le bassin
- Allergique au MTX
- Test de la fonction hépatique dérangé (AST/ ALT ou GGT >= 2 limite supérieure de la normale)
- Test de la fonction rénale dérangée (eGFR
- Grossesses hétérotopiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Létrozole
Les participants recevront du létrozole 10 mg par jour pendant une semaine après la prise en charge médicale standard de la grossesse extra-utérine tubaire par injection de méthotrexate.
Par la suite, ils recevront la prise en charge standard pour la prise en charge médicale des grossesses extra-utérines tubaires.
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Létrozole 10 mg par jour pendant une semaine.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo d'apparence identique pendant une semaine et recevront la même prise en charge standard pour la prise en charge médicale des grossesses extra-utérines tubaires.
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Placebo 4 comprimés par jour pendant une semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès du traitement
Délai: 2 mois
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Proportion de femmes dont le traitement a réussi, défini comme la normalisation du taux sérique d'hCG
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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durée de normalisation hCG
Délai: 2 mois
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Durée jusqu'à la normalisation de l'hCG mesurée en jours
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2 mois
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Nombre de participants ayant subi des effets secondaires
Délai: 2 mois
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Effets secondaires après le létrozole
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2 mois
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Durée d'hospitalisation
Délai: 2 mois
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Durée d'hospitalisation
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2 mois
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Satisfaction des participantes : proportion de femmes qui recommanderaient ce traitement à une amie
Délai: 2 mois
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Satisfaction du traitement mesurée en tant que proportion de femmes qui recommanderaient ce traitement à un ami
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ernest H.Y. Ng, MD, The University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shi L, Shi SQ, Given RL, von Hertzen H, Garfield RE. Synergistic effects of antiprogestins and iNOS or aromatase inhibitors on establishment and maintenance of pregnancy. Steroids. 2003 Nov;68(10-13):1077-84. doi: 10.1016/j.steroids.2003.09.002.
- Lee VCY, Ng EHY, Yeung WSB, Ho PC. Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2011 Feb;117(2 Pt 1):317-323. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf.
- Lee VC, Tang OS, Ng EH, Yeung WS, Ho PC. A pilot study on the use of letrozole with either misoprostol or mifepristone for termination of pregnancy up to 63 days. Contraception. 2011 Jan;83(1):62-7. doi: 10.1016/j.contraception.2010.05.014. Epub 2010 Jun 23.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015 Oct 15;1:15. doi: 10.1186/s40738-015-0008-z. eCollection 2015.
- Diagnosis and Management of Ectopic Pregnancy: Green-top Guideline No. 21. BJOG. 2016 Dec;123(13):e15-e55. doi: 10.1111/1471-0528.14189. Epub 2016 Nov 3. No abstract available. Erratum In: BJOG. 2017 Dec;124(13):e314.
- Odejinmi F, Huff KO, Oliver R. Individualisation of intervention for tubal ectopic pregnancy: historical perspectives and the modern evidence based management of ectopic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Mar;210:69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.037. Epub 2016 Oct 29.
- Albrecht ED, Aberdeen GW, Pepe GJ. The role of estrogen in the maintenance of primate pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Feb;182(2):432-8. doi: 10.1016/s0002-9378(00)70235-3.
- National Collaborating Centre for Ws, Children's H. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. Ectopic Pregnancy and Miscarriage: Diagnosis and Initial Management in Early Pregnancy of Ectopic Pregnancy and Miscarriage. London: Rcog National Collaborating Centre for Women's and Children's Health.; 2012.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Arythmies cardiaques
- Maladie du système de conduction cardiaque
- Complications de grossesse
- Grossesse, extra-utérine
- Complexes cardiaques, prématurés
- Grossesse, Tubaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
Autres numéros d'identification d'étude
- UW 20-005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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