Adoptiivinen solunsiirto COVID-19:n immunoterapiaa varten Kolumbiassa
Vaiheen I/II kliininen tutkimus immunoterapiasta, joka perustuu adoptiiviseen solunsiirtoon terapeuttisena vaihtoehtona potilaille, joilla on COVID-19 Kolumbiassa
Adoptive Cellular Transfer (ACT) -pohjainen immunoterapia käyttää useita immuunisolutyyppejä, mukaan lukien dendriittisoluja, sytotoksisia T-lymfosyyttejä, lymfokiiniaktivoituja tappajasoluja ja NK-soluja. NK-solupohjaiset immunoterapiat ovat houkutteleva lähestymistapa sairauksien hoitoon niille ominaisten tunnistus- ja tappamismekanismien vuoksi; ne osallistuvat varhaiseen puolustukseen tarttuvia taudinaiheuttajia ja MHC-luokan I negatiivisia tai vähän ilmentäviä kohteita vastaan ilman edellytystä isännän immuuniherkistyksestä ja pystyvät hajottamaan kohteen vapauttamalla perforiinia ja grantsyymejä ja käyttämällä vasta-aineita IgG:n (CD16) Fc-reseptorin välittämät solun sytotoksisuusreitit.
Tämän projektin tavoitteena on arvioida terveiden luovuttajien ääreisveren mononukleaarisoluista (PBMC) peräisin olevien allogeenisten NK-solujen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä afereesilla kerätyillä COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla. Tämä antaa meille mahdollisuuden kerätä cGMP PBMC:itä ja poistaa immunomagneettisesti usean tyyppisiä ei-toivottuja soluja, mukaan lukien B-, T- ja CD33+-solut rikastaen NK-soluja, joita kasvatetaan bioreaktoreissa GMP-viljelyalustalla (AIM-V), jota on täydennetty ihmisen AB-seerumilla ja GMP-laadulla. IL-2 ja IL-15. Laadunvalvontatarkastuksen jälkeen lopullinen NK-solutuote suspendoidaan uudelleen 300 ml:aan suolaliuosta suonensisäistä infuusiota varten. Aluksi otamme tähän tutkimukseen kymmenen COVID-19-tartunnan saanutta aikuista potilasta, joilla on kohtalaisia oireita (NEWS 2 asteikon pistemäärä> 4). Potilas allekirjoittaa suostumuslomakkeet ennen terapiaa. Potilaita hoidetaan kolmella eri NK-soluinfuusiolla 48 tunnin välein 1, 10 ja 20 miljoonalla solulla/kg ruumiinpainoa. Seuraamme potilaita mahdollisten haittavaikutusten, kliinisen vasteen ja immuunivaikutusten varalta virtaussytometrialla, mukaan lukien erilaisia markkereita (CD158b, NKG2A ja IFN-y) ilmentävien NK-solujen markkereita. Odotimme, että IFN-y:n vapautuminen eksogeenisten NK-solujen toimesta voisi houkutella muita immuunisolupopulaatioita tehostamaan immuunivastetta COVID-19:ää vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bogotá Distrito Capital
-
Bogotá, Bogotá Distrito Capital, Kolumbia, 111321
- Fundacion Salud De Los Andes
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Kolumbia, 111321
- Universidad Nacional de Colombia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta arviointihetkellä
- Pystyy ja haluaa ymmärtää tutkimuksen, noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- COVID-19-taudin alkudiagnoosi, joka määritellään National Institute of Healthin hyväksymällä SARS-CoV-2-positiivisella molekyylidiagnostisella testillä
- Keskivaikean tai vaikean kliininen esitys (tunnistettu huoneeseen päästettäessä National Early Warning Score NEWS-2; kohtalainen >4)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat sairaalahoidossa laitoshoitoa varten tai joita parhaillaan arvioidaan mahdollisen sairaalahoidon varalta tietoisen suostumuksen aloittamisen yhteydessä.
- Happisaturaatio ympäröivässä ilmassa <92 %
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) historia
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimusaineella tai sen käyttö 30 päivän aikana ennen havaitsemista tai hoito interferoneilla (IFN) tai immunomodulaattoreilla 12 kuukauden sisällä ennen havaitsemista
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
- Nykyinen tai aiempi dekompensoitunut maksasairaus (Child-Pugh-luokka B tai C) tai hepatosellulaarinen syöpä
- Samanaikainen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Merkittäviä poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia seulonnassa.
- Merkittävät samanaikaiset sairaudet ja muut rinnakkaissairaudet, jotka saattavat vaatia interventiota tutkimuksen aikana.
- Jonkin seuraavista lääkkeistä samanaikainen käyttö: Hoito immunomoduloivalla aineella. Hepariinin tai Coumadinin nykyinen käyttö. Sai verivalmisteita 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista. Hematologisten kasvutekijöiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista. Mikä tahansa resepti tai kasviperäinen tuote, jota tutkija ei ole hyväksynyt. Pitkäaikainen hoito (> 2 viikkoa) aineilla, joilla on suuri munuaistoksisuuden tai hepatotoksisuuden riski, ellei lääkäri ole hyväksynyt sitä. Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen 3 kuukauden sisällä ennen havaitsemista.
- Tutkijat pitävät sitä sopimattomana osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen
- Krooninen sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on alle 30 %.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Aikuiset potilaat, joilla on COVID-19-infektio, NEWS 2 -pistemäärä > 4
|
Kolme annosta allogeenistä NK-solusiirtoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutukset ja turvallisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Haittavaikutusten seuranta rokotuksen aikana ja sen jälkeen
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NK-siirto Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
NK-vasteen mittaaminen SARS-Cov2-virusta vastaan
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- UNAL FSA COVID
- Estudio Clinico (Muu tunniste: Fundación Salud de los Andes-Universidad Nacional)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .