Адаптивный перенос клеток для иммунотерапии COVID-19 в Колумбии
Фаза I/II клинического исследования иммунотерапии, основанной на адоптивном переносе клеток в качестве терапевтической альтернативы для пациентов с COVID-19 в Колумбии
Иммунотерапия, основанная на Adoptive Cellular Transfer (ACT), использует несколько типов иммунных клеток, включая дендритные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, лимфокин-активированные клетки-киллеры и NK-клетки. Иммунотерапия на основе NK-клеток является привлекательным подходом к лечению заболеваний из-за их характерных механизмов распознавания и уничтожения; они участвуют в ранней защите от инфекционных патогенов и от МНС класса I-негативных или низкоэкспрессирующих мишеней без необходимости предварительной иммунной сенсибилизации хозяина и способны лизировать мишень за счет высвобождения перфорина и гранзимов и использования антител. -зависимые пути клеточной цитотоксичности, опосредованные Fc-рецептором для IgG (CD16).
Целью этого проекта является оценка безопасности и иммуногенности аллогенных NK-клеток из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) здоровых доноров у пациентов, инфицированных COVID-19, собранных с помощью афереза. Это позволяет нам собирать cGMP PBMC и иммуномагнитно удалять несколько типов нежелательных клеток, включая клетки B, T и CD33+ с обогащением NK-клетками, которые будут размножаться в биореакторах с культуральной средой GMP (AIM-V), дополненной человеческой сывороткой AB и классом GMP. Ил-2 и Ил-15. После проверки контроля качества конечный продукт NK-клеток будет ресуспендирован в 300 мл физиологического раствора для внутривенной инфузии. Первоначально мы зачислим в это исследование десять взрослых пациентов, инфицированных COVID-19, с умеренными симптомами (оценка по шкале NEWS 2>4). Формы согласия будут подписаны пациентом перед терапией. Пациентов будут лечить тремя различными инфузиями NK-клеток с интервалом в 48 часов в дозах 1, 10 и 20 миллионов клеток/кг массы тела. Мы будем следить за пациентами на наличие любых побочных эффектов, клинического ответа и иммунных эффектов с помощью проточной цитометрии, включая маркеры для NK-клеток, экспрессирующих различные маркеры (CD158b, NKG2A и IFN-y). Мы ожидали, что высвобождение IFN-γ экзогенными NK-клетками может привлечь другие популяции иммунных клеток для усиления иммунного ответа против COVID-19.
Обзор исследования
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bogotá Distrito Capital
-
Bogotá, Bogotá Distrito Capital, Колумбия, 111321
- Fundacion Salud De Los Andes
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Колумбия, 111321
- Universidad Nacional de Colombia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент оценки
- Способен и желает понять исследование, следовать всем процедурам исследования и предоставить письменное информированное согласие.
- Первоначальный диагноз заболевания COVID-19, определенный молекулярно-диагностическим тестом, одобренным Национальным институтом здравоохранения, положительным на SARS-CoV-2.
- Клиническая картина средней или тяжелой степени (определяется при поступлении в палату по шкале National Early Warning Score NEWS-2; средняя >4)
Критерий исключения:
- Пациенты, которые госпитализированы для стационарного лечения или в настоящее время оцениваются на предмет возможной госпитализации на момент начала информированного согласия.
- Насыщение кислородом в окружающем воздухе <92%
- История хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
- Участие в клиническом исследовании или использование любого исследуемого агента в течение 30 дней до выявления или лечение интерферонами (ИФН) или иммуномодуляторами в течение 12 месяцев до выявления
- Беременные или кормящие пациентки.
- Текущая или предыдущая история декомпенсированного заболевания печени (класс B или C по Чайлд-Пью) или гепатоцеллюлярной карциномы
- Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС)
- Значительные аномальные результаты лабораторных анализов при скрининге.
- Серьезные сопутствующие заболевания и другие сопутствующие заболевания, которые могут потребовать вмешательства во время исследования.
- Одновременное использование любого из следующих препаратов: Терапия иммуномодулирующим средством. Текущее использование гепарина или кумадина. Получали продукты крови в течение 30 дней до рандомизации исследования. Использование гематологических факторов роста в течение 30 дней до рандомизации исследования. Любой рецепт или растительный продукт, не одобренный исследователем. Длительное лечение (> 2 недель) агентами, которые имеют высокий риск нефротоксичности или гепатотоксичности, если это не одобрено медицинским наблюдателем. Получал системную иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев до выявления.
- Исследователи считают, что он не подходит для участия в этом клиническом испытании.
- Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса менее 30%.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения
Взрослые пациенты с инфекцией COVID-19 с оценкой NEWS 2 >4
|
Три дозы аллогенного переноса NK-клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты и безопасность
Временное ограничение: 3 месяца
|
Мониторинг побочных эффектов во время и после вакцинации
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
NK-перенос Иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Мера ответа NK против вируса SARS-Cov2
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- UNAL FSA COVID
- Estudio Clinico (Другой идентификатор: Fundación Salud de los Andes-Universidad Nacional)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .