Adoptiv cellöverföring för immunterapi av COVID-19 i Colombia

Immunterapi baserad på Adoptive Cellular Transfer (ACT) använder flera typer av immunceller, inklusive dendritiska celler, cytotoxiska T-lymfocyter, lymfokinaktiverade mördarceller och NK-celler. NK-cellbaserade immunterapier är ett attraktivt tillvägagångssätt för att behandla sjukdomar på grund av deras karakteristiska igenkännings- och dödandemekanismer; de är involverade i det tidiga försvaret mot infektiösa patogener och mot MHC klass-I-negativa eller -lågt uttryckande mål utan krav på föregående immunsensibilisering av värden och kan lysera mål genom frisättning av perforin och granzymer och genom att använda antikroppar -beroende cellulära cytotoxicitetsvägar medierade av Fc-receptor för IgG (CD16).

Syftet med detta projekt är att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos allogena NK-celler från perifera mononukleära blodceller (PBMC) från friska donatorer hos patienter infekterade med COVID-19 insamlade genom aferes. Detta gör att vi kan samla in cGMP PBMC och immunomagnetiskt avlägsna flera typer av oönskade celler inklusive B-, T- och CD33+-celler med anrikning av NK-celler som kommer att expanderas i bioreaktorer med GMP-odlingsmedia (AIM-V) kompletterat med humant AB-serum och GMP-kvalitet IL-2 och IL-15. Efter kvalitetskontrollverifiering kommer den slutliga NK-cellprodukten att återsuspenderas i 300 ml koksaltlösning för intravenös infusion. Inledningsvis kommer vi att delta i denna studie tio covid-19-infekterade vuxna patienter med måttliga symtom (NEWS 2 skala poäng>4). Samtyckesformulär kommer att undertecknas av patienten före behandlingen. Patienterna kommer att behandlas med tre olika infusioner av NK-celler med 48 timmars mellanrum med 1, 10 och 20 miljoner celler/kg kroppsvikt. Vi kommer att följa patienterna för eventuella negativa effekter, kliniska svar och immuneffekter genom flödescytometri inklusive markörer för NK-celler som uttrycker olika markörer (CD158b, NKG2A och IFN-y). Vi förutsåg att frisättningen av IFN-y av exogena NK-celler kunde locka andra immuncellspopulationer för att öka immunsvaret mot COVID-19.