Adoptiv celleoverføring for immunterapi av COVID-19 i Colombia
Fase I / II klinisk studie av immunterapi basert på adoptiv celleoverføring som et terapeutisk alternativ for pasienter med COVID-19 i Colombia
Immunterapi basert på Adoptive Cellular Transfer (ACT) bruker flere typer immunceller, inkludert dendrittiske celler, cytotoksiske T-lymfocytter, lymfokinaktiverte drepeceller og NK-celler. NK-cellebaserte immunterapier er en attraktiv tilnærming for behandling av sykdommer på grunn av deres karakteristiske gjenkjennelses- og drepemekanismer; de er involvert i det tidlige forsvaret mot infeksiøse patogener og mot MHC klasse-I-negative eller -lavuttrykkende mål uten krav om forutgående immunsensibilisering av verten og er i stand til å lysere mål gjennom frigjøring av perforin og granzymer og ved bruk av antistoff -avhengige cellulære cytotoksisitetsveier mediert av Fc-reseptor for IgG (CD16).
Målet med dette prosjektet er å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til allogene NK-celler fra perifere mononukleære blodceller (PBMC) fra friske givere hos pasienter infisert med COVID-19 samlet inn ved aferese. Dette tillater oss å samle inn cGMP PBMC og immunomagnetisk fjerne flere typer uønskede celler inkludert B, T og CD33+ celler med anrikning av NK celler som vil bli utvidet i bioreaktorer med GMP kultur media (AIM-V) supplert med human AB serum og GMP klasse IL-2 og IL-15. Etter kvalitetskontroll vil det endelige NK-celleproduktet resuspenderes i 300 ml saltvannsoppløsning for intravenøs infusjon. I første omgang vil vi registrere ti COVID-19-infiserte voksne pasienter med moderate symptomer i denne studien (NEWS 2-skala-score>4). Samtykkeskjemaer vil bli signert av pasienten før behandlingen. Pasientene vil bli behandlet med tre forskjellige infusjoner av NK-celler med 48 timers mellomrom med 1, 10 og 20 millioner celler/kg kroppsvekt. Vi vil følge pasientene for eventuell uønsket effekt, klinisk respons og immuneffekter ved flowcytometri inkludert markører for NK-celler som uttrykker forskjellige markører (CD158b, NKG2A og IFN-y). Vi forventet at frigjøring av IFN-y av eksogene NK-celler kunne tiltrekke seg andre immuncellepopulasjoner for å øke immunresponsen mot COVID-19.
Studieoversikt
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bogotá Distrito Capital
-
Bogotá, Bogotá Distrito Capital, Colombia, 111321
- Fundacion Salud De Los Andes
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111321
- Universidad Nacional de Colombia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for evalueringen
- Kunne og villige til å forstå studien, følge alle studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke.
- Innledende diagnose av COVID-19 sykdom som definert av en molekylær diagnostisk test godkjent av National Institute of Health positiv for SARS-CoV-2
- Klinisk presentasjon av moderat eller alvorlig (identifisert ved opptak til rommet av National Early Warning Score NEWS-2; moderat >4)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er innlagt på sykehus for døgnbehandling eller som nå vurderes for mulig sykehusinnleggelse på tidspunktet for oppstart av informert samtykke.
- Oksygenmetning i omgivelsesluft på <92 %
- Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- Deltakelse i en klinisk studie med eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før påvisning, eller behandling med interferoner (IFN) eller immunmodulatorer innen 12 måneder før påvisning
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
- Nåværende eller tidligere historie med dekompensert leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C) eller hepatocellulært karsinom
- Samtidig infisert med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Betydelige unormale laboratorieprøveresultater på screening.
- Betydelige samtidige sykdommer og andre komorbiditeter som kan kreve intervensjon under studien.
- Samtidig bruk av noen av følgende medisiner: Terapi med et immunmodulerende middel. Nåværende bruk av heparin eller Coumadin. Mottok blodprodukter innen 30 dager før studierandomisering. Bruk av hematologiske vekstfaktorer innen 30 dager før randomisering av studien. Enhver oppskrift eller urteprodukt som ikke er godkjent av forskeren. Langtidsbehandling (> 2 uker) med midler som har høy risiko for nefrotoksisitet eller levertoksisitet med mindre det er godkjent av medisinsk monitor. Mottar systemisk immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før påvisning.
- Ansett av forskere som uegnet til å delta i denne kliniske studien
- Kronisk hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Voksne pasienter med COVID-19-infeksjon med NEWS 2-score >4
|
Tre doser allogen NK-celleoverføring
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger og sikkerhet
Tidsramme: 3 måneder
|
Overvåking av bivirkninger under og etter vaksinasjon
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NK-overføring Immunogenisitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Mål for NK-respons mot SARS-Cov2-virus
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- UNAL FSA COVID
- Estudio Clinico (Annen identifikator: Fundación Salud de los Andes-Universidad Nacional)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .