Transfert de cellules adoptives pour l'immunothérapie du COVID-19 en Colombie

L'immunothérapie basée sur le transfert cellulaire adoptif (ACT) utilise plusieurs types de cellules immunitaires, notamment les cellules dendritiques, les lymphocytes T cytotoxiques, les cellules tueuses activées par les lymphokines et les cellules NK. Les immunothérapies à base de cellules NK sont une approche attrayante pour le traitement des maladies en raison de leurs mécanismes caractéristiques de reconnaissance et de destruction ; ils sont impliqués dans la défense précoce contre les agents pathogènes infectieux et contre les cibles du CMH de classe I négatives ou à faible expression sans nécessiter de sensibilisation immunitaire préalable de l'hôte et sont capables de lyser la cible par la libération de perforine et de granzymes et à l'aide d'anticorps voies de cytotoxicité cellulaire dépendantes médiées par le récepteur Fc des IgG (CD16).

L'objectif de ce projet est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des cellules NK allogéniques issues des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de donneurs sains chez des patients infectés par le COVID-19 prélevés par aphérèse. Cela nous permet de collecter des PBMC cGMP et d'éliminer immunomagnétiquement plusieurs types de cellules indésirables, notamment les cellules B, T et CD33 + avec un enrichissement en cellules NK qui seront développées dans des bioréacteurs avec des milieux de culture GMP (AIM-V) complétés par du sérum AB humain et de qualité GMP. IL-2 et IL-15. Après vérification du contrôle qualité, le produit final de cellules NK sera remis en suspension dans 300 ml de solution saline pour perfusion intraveineuse. Dans un premier temps, nous allons recruter dans cette étude dix patients adultes infectés par le COVID-19 présentant des symptômes modérés (score à l'échelle NEWS 2 > 4). Les formulaires de consentement seront signés par le patient avant la thérapie. Les patients seront traités avec trois perfusions différentes de cellules NK à 48 h d'intervalle avec 1, 10 et 20 millions de cellules/kg de poids corporel. Nous suivrons les patients pour tout effet indésirable, réponse clinique et effets immunitaires par cytométrie en flux, y compris les marqueurs des cellules NK exprimant différents marqueurs (CD158b, NKG2A et IFN-y). Nous avons anticipé que la libération d'IFN-y par les cellules NK exogènes pourrait attirer d'autres populations de cellules immunitaires pour stimuler la réponse immunitaire contre le COVID-19.