Adoptív sejttranszfer a COVID-19 immunterápiájához Kolumbiában
Az örökbefogadó sejttranszferen, mint terápiás alternatíván alapuló immunterápia I/II. fázisú klinikai vizsgálata a COVID-19-ben szenvedő betegek számára Kolumbiában
Az Adoptive Cellular Transferen (ACT) alapuló immunterápia többféle immunsejtet használ, beleértve a dendritikus sejteket, citotoxikus T-limfocitákat, limfokin-aktivált gyilkos sejteket és NK-sejteket. Az NK-sejt-alapú immunterápiák jellegzetes felismerési és ölési mechanizmusaik miatt vonzó megközelítést jelentenek a betegségek kezelésében; részt vesznek a korai védekezésben a fertőző kórokozók és az MHC I. osztályú negatív vagy alacsony expressziójú célpontok ellen anélkül, hogy a gazdaszervezet előzetes immunszenzitizálására lenne szükség, és képesek lizálni a célpontot perforin és granzimek felszabadulásával és antitestek felhasználásával -függő sejtes citotoxicitási útvonalak, amelyeket az IgG (CD16) Fc receptora közvetít.
A projekt célja egészséges donorok perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC) származó allogén NK-sejtek biztonságosságának és immunogenitásának értékelése aferézissel gyűjtött COVID-19-fertőzött betegeknél. Ez lehetővé teszi cGMP PBMC-k összegyűjtését és számos nemkívánatos sejttípus immunmágneses eltávolítását, beleértve a B-, T- és CD33+-sejteket NK-sejtek dúsításával, amelyeket bioreaktorokban szaporítunk humán AB-szérummal és GMP-minőséggel kiegészített GMP-tenyésztő tápközeggel (AIM-V). IL-2 és IL-15. A minőség-ellenőrzés ellenőrzése után a végső NK-sejt-terméket 300 ml-es sóoldatban újraszuszpendáljuk intravénás infúzióhoz. Ebbe a vizsgálatba kezdetben tíz COVID-19-fertőzött, közepesen súlyos tünetekkel járó felnőtt beteget vonunk be (NEWS 2 skála pontszám>4). A beleegyező nyilatkozatot a beteg a terápia megkezdése előtt aláírja. A betegeket három különböző NK-sejt-infúzióval kezelik, 48 órás különbséggel, 1, 10 és 20 millió sejt/testtömeg-kg mennyiségben. Áramlási citometriával követjük a betegeket az esetleges káros hatások, klinikai válaszok és immunhatások tekintetében, beleértve a különböző markereket (CD158b, NKG2A és IFN-y) expresszáló NK-sejtek markereit is. Arra számítottunk, hogy az IFN-y exogén NK-sejtek általi felszabadulása más immunsejtpopulációkat vonzhat a COVID-19 elleni immunválasz fokozása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Bogotá Distrito Capital
-
Bogotá, Bogotá Distrito Capital, Colombia, 111321
- Fundacion Salud De Los Andes
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111321
- Universidad Nacional de Colombia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év az értékelés időpontjában
- Képes és hajlandó megérteni a vizsgálatot, betartani az összes vizsgálati eljárást, és írásos beleegyezését adni.
- A COVID-19 betegség kezdeti diagnózisa az Országos Egészségügyi Intézet által jóváhagyott, SARS-CoV-2-re pozitív molekuláris diagnosztikai teszttel
- Közepes vagy súlyos klinikai kép (a terembe való belépéskor a National Early Warning Score szerint azonosítva HÍREK-2; mérsékelt >4)
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiket fekvőbeteg-kezelés céljából kórházba ápolnak, vagy akiket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés kezdeményezésének időpontjában esetleges kórházi kezelés miatt jelenleg is értékelnek.
- A környezeti levegő oxigéntelítettsége <92%
- A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) története
- Klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgálati szerrel a kimutatást megelőző 30 napon belül, vagy interferonokkal (IFN) vagy immunmodulátorokkal végzett kezelés a kimutatást megelőző 12 hónapon belül
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
- Jelenlegi vagy korábbi dekompenzált májbetegség (Child-Pugh B vagy C osztály) vagy hepatocelluláris karcinóma
- Humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis C vírussal (HCV) együtt fertőzött
- Jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények a szűrés során.
- Jelentős egyidejű betegségek és egyéb társbetegségek, amelyek beavatkozást igényelhetnek a vizsgálat során.
- Az alábbi gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazása: Immunmoduláló szerrel végzett terápia. A heparin vagy a coumadin jelenlegi használata. Vérkészítményt kapott a vizsgálati randomizálást megelőző 30 napon belül. Hematológiai növekedési faktorok alkalmazása a vizsgálat randomizálását megelőző 30 napon belül. Minden olyan recept vagy növényi termék, amelyet a kutató nem hagyott jóvá. Hosszú távú kezelés (> 2 hét) olyan szerekkel, amelyeknél magas a nephrotoxicitás vagy hepatotoxicitás kockázata, kivéve, ha az orvosi felügyelet jóváhagyja. Szisztémás immunszuppresszív terápia az észlelést megelőző 3 hónapon belül.
- A kutatók úgy ítélték meg, hogy alkalmatlanok arra, hogy részt vegyenek ebben a klinikai vizsgálatban
- Krónikus szívelégtelenség 30% alatti ejekciós frakcióval.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési csoport
COVID-19 fertőzésben szenvedő felnőtt betegek, akiknek NEWS 2 pontszáma >4
|
Három adag allogén NK sejt transzfer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros hatások és biztonság
Időkeret: 3 hónap
|
A mellékhatások monitorozása az oltás alatt és után
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NK transzfer Immunogenitás
Időkeret: 6 hónap
|
A SARS-Cov2 vírus elleni NK válasz mérése
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UNAL FSA COVID
- Estudio Clinico (Egyéb azonosító: Fundación Salud de los Andes-Universidad Nacional)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .