Adoptieve celoverdracht voor de immunotherapie van COVID-19 in Colombia
Fase I/II klinische studie van immunotherapie op basis van adoptieve celoverdracht als therapeutisch alternatief voor patiënten met COVID-19 in Colombia
Immunotherapie op basis van Adoptive Cellular Transfer (ACT) maakt gebruik van verschillende soorten immuuncellen, waaronder dendritische cellen, cytotoxische T-lymfocyten, lymfokine-geactiveerde killercellen en NK-cellen. Op NK-cellen gebaseerde immunotherapieën zijn een aantrekkelijke benadering voor de behandeling van ziekten vanwege hun karakteristieke herkennings- en dodingsmechanismen; ze zijn betrokken bij de vroege verdediging tegen infectieuze pathogenen en tegen MHC klasse-I-negatieve of -laag tot expressie brengende doelen zonder de vereiste van voorafgaande immuunsensibilisatie van de gastheer en zijn in staat het doelwit te lyseren door de afgifte van perforine en granzymen en het gebruik van antilichamen -afhankelijke cellulaire cytotoxiciteitsroutes gemedieerd door Fc-receptor voor IgG (CD16).
Het doel van dit project is de evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van allogene NK-cellen uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van gezonde donoren bij met COVID-19 geïnfecteerde patiënten die via aferese zijn verzameld. Dit stelt ons in staat om cGMP PBMC's te verzamelen en verschillende soorten ongewenste cellen immunomagnetisch te verwijderen, waaronder B-, T- en CD33+-cellen met verrijking van NK-cellen die zullen worden uitgebreid in bioreactoren met GMP-kweekmedia (AIM-V) aangevuld met humaan AB-serum en GMP-kwaliteit IL-2 en IL-15. Na verificatie van de kwaliteitscontrole wordt het uiteindelijke NK-celproduct opnieuw gesuspendeerd in 300 ml zoutoplossing voor intraveneuze infusie. In eerste instantie zullen we tien met COVID-19 geïnfecteerde volwassen patiënten met matige symptomen (NEWS 2-schaalscore>4) inschrijven voor deze studie. Toestemmingsformulieren worden vóór de therapie door de patiënt ondertekend. Patiënten zullen worden behandeld met drie verschillende infusies van NK-cellen met een tussenpoos van 48 uur met 1, 10 en 20 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht. We zullen de patiënten volgen op bijwerkingen, klinische respons en immuuneffecten door middel van flowcytometrie, inclusief markers voor NK-cellen die verschillende markers tot expressie brengen (CD158b, NKG2A en IFN-y). We verwachtten dat de afgifte van IFN-y door exogene NK-cellen andere immuuncelpopulaties zou kunnen aantrekken om de immuunrespons tegen COVID-19 te versterken.
Studie Overzicht
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bogotá Distrito Capital
-
Bogotá, Bogotá Distrito Capital, Colombia, 111321
- Fundacion Salud De Los Andes
-
-
Cundinamarca
-
Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111321
- Universidad Nacional de Colombia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van de evaluatie
- In staat en bereid om het onderzoek te begrijpen, alle onderzoeksprocedures te volgen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Eerste diagnose van de ziekte van COVID-19 zoals gedefinieerd door een moleculaire diagnostische test goedgekeurd door het National Institute of Health positief voor SARS-CoV-2
- Klinische presentatie van matig of ernstig (vastgesteld op het moment van opname in de kamer door de National Early Warning Score NEWS-2; matig >4)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor intramurale behandeling of momenteel worden beoordeeld op mogelijke ziekenhuisopname op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt gestart.
- Zuurstofverzadiging in omgevingslucht van <92%
- Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD)
- Deelname aan een klinische studie met of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan detectie, of behandeling met interferonen (IFN) of immunomodulatoren binnen 12 maanden voorafgaand aan detectie
- Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
- Huidige of eerdere geschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh klasse B of C) of hepatocellulair carcinoom
- Co-infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het hepatitis C-virus (HCV)
- Significante abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening.
- Significante gelijktijdig optredende ziekten en andere comorbiditeiten die tijdens het onderzoek mogelijk moeten worden ingegrepen.
- Gelijktijdig gebruik van een van de volgende medicijnen: Therapie met een immunomodulerend middel. Huidig gebruik van heparine of Coumadin. Bloedproducten ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek. Gebruik van hematologische groeifactoren binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de studie. Elk recept of kruidenproduct dat niet is goedgekeurd door de onderzoeker. Langdurige behandeling (> 2 weken) met middelen die een hoog risico op nefrotoxiciteit of hepatotoxiciteit hebben, tenzij goedgekeurd door de medische monitor. Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan detectie.
- Door onderzoekers beschouwd als ongeschikt om deel te nemen aan deze klinische studie
- Chronisch hartfalen met een ejectiefractie van minder dan 30%.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
Volwassen patiënten met COVID-19-infectie met NEWS 2-score >4
|
Drie doses allogene NK-celoverdracht
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen en veiligheid
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Monitoring van bijwerkingen tijdens en na vaccinatie
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NK-overdracht Immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Maatregel van NK-respons tegen SARS-Cov2-virus
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- UNAL FSA COVID
- Estudio Clinico (Andere identificatie: Fundación Salud de los Andes-Universidad Nacional)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .