Trasferimento cellulare adottivo per l'immunoterapia di COVID-19 in Colombia

L'immunoterapia basata sul trasferimento cellulare adottivo (ACT) utilizza diversi tipi di cellule immunitarie, tra cui cellule dendritiche, linfociti T citotossici, cellule killer attivate da linfochine e cellule NK. Le immunoterapie basate su cellule NK sono un approccio attraente per il trattamento delle malattie a causa dei loro caratteristici meccanismi di riconoscimento e uccisione; sono coinvolti nella difesa precoce contro i patogeni infettivi e contro i bersagli MHC di classe I negativi o a bassa espressione senza la necessità di una precedente sensibilizzazione immunitaria dell'ospite e sono in grado di lisare il bersaglio attraverso il rilascio di perforina e granzimi e utilizzando l'anticorpo -dipendenti dalle vie di citotossicità cellulare mediate dal recettore Fc per IgG (CD16).

Lo scopo di questo progetto è valutare la sicurezza e l'immunogenicità delle cellule NK allogeniche da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di donatori sani in pazienti infetti da COVID-19 raccolti mediante aferesi. Questo ci consente di raccogliere PBMC cGMP e rimuovere immunomagneticamente diversi tipi di cellule indesiderabili tra cui cellule B, T e CD33+ con arricchimento di cellule NK che verranno espanse in bioreattori con terreni di coltura GMP (AIM-V) integrati con siero AB umano e grado GMP IL-2 e IL-15. Dopo la verifica del controllo di qualità, il prodotto finale di cellule NK sarà risospeso in 300 mL di soluzione salina per infusione endovenosa. Inizialmente, arruoleremo in questo studio dieci pazienti adulti con infezione da COVID-19 con sintomi moderati (punteggio della scala NEWS 2> 4). I moduli di consenso saranno firmati dal paziente prima della terapia. I pazienti saranno trattati con tre diverse infusioni di cellule NK a distanza di 48 ore con 1, 10 e 20 milioni di cellule/kg di peso corporeo. Seguiremo i pazienti per qualsiasi effetto avverso, risposta clinica ed effetti immunitari mediante citometria a flusso, inclusi marcatori per cellule NK che esprimono marcatori diversi (CD158b, NKG2A e IFN-y). Abbiamo anticipato che il rilascio di IFN-y da parte di cellule NK esogene potrebbe attrarre altre popolazioni di cellule immunitarie per potenziare la risposta immunitaria contro COVID-19.