Anti COVID-19 toipilas plasmaterapia
Miksi tutkimusta tarvitaan? COVID-19-pandemia leviää nyt ympäri maailmaa ja tällä hetkellä (10.4.2020) yli 1 115 530 aktiivista tapausta ja 96 791 kuolemaa. Useimmissa tartuntamaissa nykyisenä tavoitteena on "tasoittaa" epidemian käyrää, koska ei ole olemassa terveydenhuoltojärjestelmää, joka pystyisi hoitamaan erittäin suurta määrää potilaita kerralla. Suurimman riskin potilaille tarvitaan välittömästi sovellettavia hoitoja, mikä vie aikaa, kunnes kohdennettuja hoitoja tulee saataville. Keskeinen piirre taudin patomekanismissa on, että virus saa ihmiskehossa aikaan immunologisen ylireaktion, jota kutsutaan "sytokiinimyrskyksi". Herkillä potilailla tämä hyper-tulehdus itsessään on merkittävä taakka ja voi jopa estää kehoa tuottamaan vasta-aineita virukselle riittävinä määrinä. Siksi niiden potilaiden osajoukon tunnistaminen, joilla on ylimääräinen sytokiinivaste, ja heidän täydentäminen toipuvalla plasmalla toipuneilta luovuttajilta voi olla hengenpelastava hoitovaihtoehto.
Mistä tutkimuksessamme on kyse? Kun otetaan huomioon viimeaikaiset lupaavat tiedot plasmahoidosta COVID-19:n ja muiden virusepidemioiden hoidossa, sytokiinivaste virukselle on ymmärrettävä paremmin, jotta toipilaan plasmahoidon kohdepopulaatio voidaan karakterisoida paremmin.
Hypoteesimme on, että SARS CoV-2:sta toipuneiden terveiden luovuttajien toipilas plasmansiirto pystyy vähentämään sytokiinimyrskyä sekä täydentämään potilaan omia vasta-aineita taudin akuutisti infektoituneessa vaiheessa.
400 ml:n plasmafereesiluovutus suoritetaan potilaille, jotka ovat toipuneet COVID-19:stä ja jotka muutoin ovat oikeutettuja plasman luovutukseen. Näytteestä testataan anti-SARS CoV-2 neutraloivien vasta-aineiden tiitterit ja ne, jotka saavuttavat tason 1:320, käsitellään verensiirtoa varten Unkarin kansallisessa verensiirtopalvelussa.
Vastaanottajat ovat COVID-19-potilaita, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa taudin vakavuudesta tai muista samanaikaisista sairauksista riippumatta. Veriryhmän mukainen verensiirto, jossa on 200 ml toipilasplasmaa, infusoidaan yhdellä istumalla iv. 4 tunnin infuusio.
Vastaanottajia seurataan päivinä 1, 3, 7, 12, 17, 28 kliinisten oireiden, vasta-ainetasojen ja sytokiinivasteen suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eszter Fodor, medical doctor
- Puhelinnumero: +36306640494
- Sähköposti: eszter.fodor@orthosera.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zsombor Lacza, MD, PhD
- Puhelinnumero: +36305249554
- Sähköposti: zsombor.lacza@orthosera.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Rekrytointi
- Semmelweis University's Department of Pulmonology
-
Ottaa yhteyttä:
- Veronika Müller, MD
- Puhelinnumero: +3613559733
-
Päätutkija:
- Veronika Muller, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kriteerit verenluovuttajille:
- ikä: >18 ja <60 vuotta
- ruumiinpaino: >50 kg
- vahvisti aiemman SARS CoV-2 -tartunnan
- 2 negatiivista SARS CoV-2 -testitulosta
- kirjallinen tietoinen suostumus
- neutraloiva vasta-ainetiitteri min. 1:120
Verenluovuttajien poissulkemiskriteerit:
- ikä: <18 tai >60 vuotta
- raskaana olevat naishenkilöt
- HIV1,2-hepatiitti B,C tai kuppa-infektio
Minimoidaksemme verensiirron sivuvaikutuksia tavoitteemme on ottaa mukaan enimmäkseen miespuoliset luovuttajat.
Osallistumiskriteerit potilaille/vastaanottajille:
- ikä: >18 vuotta
- joutui sairaalaan SARS CoV-2 -infektion vuoksi
- kirjallinen tietoinen suostumus
Potilaiden/saajien poissulkemiskriteerit:
- ikä: <18 vuotta
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- potilailla, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio verensiirrosta
- potilaat, jotka ovat saaneet immunoglobuliinihoitoa viimeisen 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sairaalapotilaat, joilla on SARS CoV-2 -infektio
|
Yhden yksikön anti-SARS-CoV-2 toipilaan plasman infuusio ~200 ml 4 tunnin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV2-viruskuorman muuttaminen
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 7, 12
|
COVID-19:n kopiot millilitrassa
|
Päivät 1, 3, 7, 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunglobuliini G COVID-19 -vasta-ainetiitterin muutokset
Aikaikkuna: 12 päivää
|
Immunoglobuliini G COVID-19 -vasta-aineet Immunoglobuliini G -vasta-ainetiitteri
|
12 päivää
|
|
Muutokset sytokiinikuviossa
Aikaikkuna: 12 päivää
|
12 päivää
|
|
|
Pääsy tehohoitoon
Aikaikkuna: Päivä 7, 12, 28
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on tehohoitoon pääsyvaatimus
|
Päivä 7, 12, 28
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Päivä 7, 12, 28
|
Sairaalahoitopäivät
|
Päivä 7, 12, 28
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Päivä 7, 12, 28
|
Päivät koneellisella ilmanvaihdolla
|
Päivä 7, 12, 28
|
|
Kliininen tila
Aikaikkuna: Päivä 7, 12, 28
|
Kliininen tila arvioitu Maailman terveysjärjestön ohjeiden mukaan
|
Päivä 7, 12, 28
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 7, 12, 28
|
Kuolleiden potilaiden osuus päivinä
|
Päivä 7, 12, 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Veronika Müller, MD, PhD, Semmelweis University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Belyakov IM, Hel Z, Kelsall B, Kuznetsov VA, Ahlers JD, Nacsa J, Watkins DI, Allen TM, Sette A, Altman J, Woodward R, Markham PD, Clements JD, Franchini G, Strober W, Berzofsky JA. Mucosal AIDS vaccine reduces disease and viral load in gut reservoir and blood after mucosal infection of macaques. Nat Med. 2001 Dec;7(12):1320-6. doi: 10.1038/nm1201-1320.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Kardos D, Marschall B, Simon M, Hornyak I, Hinsenkamp A, Kuten O, Gyevnar Z, Erdelyi G, Bardos T, Paukovits TM, Magos K, Beres G, Szenthe K, Banati F, Szathmary S, Nehrer S, Lacza Z. Investigation of Cytokine Changes in Osteoarthritic Knee Joint Tissues in Response to Hyperacute Serum Treatment. Cells. 2019 Aug 3;8(8):824. doi: 10.3390/cells8080824.
- Nacsa J, Edghill-Smith Y, Tsai WP, Venzon D, Tryniszewska E, Hryniewicz A, Moniuszko M, Kinter A, Smith KA, Franchini G. Contrasting effects of low-dose IL-2 on vaccine-boosted simian immunodeficiency virus (SIV)-specific CD4+ and CD8+ T cells in macaques chronically infected with SIVmac251. J Immunol. 2005 Feb 15;174(4):1913-21. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.1913.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AntiCOVID19ORT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .