COVID-19 elleni lábadozó plazmaterápia
Miért van szükség a kutatásra? A COVID-19 néven ismert járvány jelenleg az egész világon terjed, jelenleg (2020. április 10-én) több mint 1 115 530 aktív eset és 96 791 haláleset. A legtöbb érintett országban a jelenlegi cél a járvány „görbéjének ellaposítása”, mivel nincs olyan egészségügyi rendszer, amely rendkívül nagy mennyiségű beteget képes egyszerre kezelni. A legnagyobb kockázatú betegek számára azonnal alkalmazható kezelésekre van szükség, ami időt nyer a célzott terápiák elérhetővé válásáig. A betegség patomechanizmusának egyik fő jellemzője, hogy a vírus immunológiai túlreakciót vált ki az emberi szervezetben, amelyet „citokinviharnak” neveznek. Érzékeny betegeknél ez a hipergyulladás már önmagában is jelentős megterhelést jelent, és még a szervezetet is meggátolhatja abban, hogy megfelelő mennyiségű antitestet termeljen a vírus ellen. Ezért életmentő kezelési lehetőség lehet a túlzott citokinválaszt mutató betegek alcsoportjának azonosítása, és a felépült donoroktól származó lábadozó plazmával való kiegészítése.
Miről szól a tanulmányunk? A COVID-19 és más vírusjárványok kezelésében a plazmaterápiával kapcsolatos közelmúltbeli ígéretes adatok fényében szükség van a vírusra adott citokinválasz jobb megértésére annak érdekében, hogy jobban jellemezhessük a lábadozó plazmaterápia célpopulációját.
Hipotézisünk az, hogy a SARS CoV-2-ből felépült egészséges donorok lábadozó plazmatranszfúziója képes csökkenteni a citokinvihart amellett, hogy a betegség akut fertőzött szakaszában pótolja a páciens saját antitesteit.
400 ml-es plazmaferézis-adományozást hajtanak végre azoknál az alanyoknál, akik felépültek a COVID-19-ből, és egyébként jogosultak plazmaadásra. A mintát megvizsgálják az anti-SARS CoV-2 semlegesítő antitest-titerekre, az 1:320-as szintet elérőket pedig transzfúzióra dolgozzák fel az Országos Transzfúziós Szolgálatban.
A címzettek COVID-19-betegek lesznek, akik kórházi kezelésre szorulnak, függetlenül a betegség súlyosságától vagy más társbetegségektől. A vércsoportnak megfelelő 200 ml lábadozó plazma transzfúzióját egyetlen ülésben infundáljuk egy iv. 4 órás infúzió.
A recipienseket az 1., 3., 7., 12., 17. és 28. napon követik nyomon a klinikai tünetek, az antitestszintek és a citokinválasz tekintetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Eszter Fodor, medical doctor
- Telefonszám: +36306640494
- E-mail: eszter.fodor@orthosera.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Zsombor Lacza, MD, PhD
- Telefonszám: +36305249554
- E-mail: zsombor.lacza@orthosera.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Toborzás
- Semmelweis University's Department of Pulmonology
-
Kapcsolatba lépni:
- Veronika Müller, MD
- Telefonszám: +3613559733
-
Kutatásvezető:
- Veronika Muller, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Véradók felvételi feltételei:
- életkor: >18 és <60 év
- testtömeg: >50 kg
- megerősítette a korábbi SARS CoV-2 fertőzést
- 2 negatív SARS CoV-2 teszt eredménye
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
- semlegesítő antitest titer min. 1:120
Kizárási kritériumok véradókra:
- életkor: <18 vagy >60 év
- terhes nők
- HIV1,2 hepatitis B, C vagy szifilisz fertőzés
A transzfúziós mellékhatások minimalizálása érdekében célunk, hogy többségében férfi donorokat vonjunk be.
A betegek/recipiensek felvételi feltételei:
- életkor: >18 év
- SARS CoV-2 fertőzés miatt került kórházba
- írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
A betegek/recipiensek kizárási kritériumai:
- életkor: <18 év
- terhes vagy szoptató női alanyok
- olyan betegek, akiknek korábban allergiás reakciójuk volt a transzfúzióra
- olyan betegek, akik az elmúlt 30 napban immunglobulin-terápiában részesültek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SARS CoV-2 fertőzésben szenvedő kórházi betegek
|
Egy egység SARS-CoV-2 elleni lábadozó plazma infúziója ~200 ml 4 órán keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A SARS-CoV2 vírusterhelésének megváltoztatása
Időkeret: 1., 3., 7., 12. nap
|
A COVID-19 másolatai milliliterenként
|
1., 3., 7., 12. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az immunglobulin G COVID-19 antitesttiterében
Időkeret: 12 nap
|
Immunglobulin G COVID-19 antitestek Immunglobulin G antitest titer
|
12 nap
|
|
Változások a citokin mintázatban
Időkeret: 12 nap
|
12 nap
|
|
|
Intenzív Osztály felvétele
Időkeret: 7., 12., 28. nap
|
Intenzív Osztályra Felvételi kötelezettséggel rendelkező betegek aránya
|
7., 12., 28. nap
|
|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: 7., 12., 28. nap
|
A kórházi kezelés napjai
|
7., 12., 28. nap
|
|
A gépi szellőztetés időtartama
Időkeret: 7., 12., 28. nap
|
Napok gépi szellőztetéssel
|
7., 12., 28. nap
|
|
Klinikai állapot
Időkeret: 7., 12., 28. nap
|
A klinikai állapot az Egészségügyi Világszervezet iránymutatása szerint értékelve
|
7., 12., 28. nap
|
|
Halálozás
Időkeret: 7., 12., 28. nap
|
Elhalálozott betegek aránya napokban
|
7., 12., 28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Veronika Müller, MD, PhD, Semmelweis University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Belyakov IM, Hel Z, Kelsall B, Kuznetsov VA, Ahlers JD, Nacsa J, Watkins DI, Allen TM, Sette A, Altman J, Woodward R, Markham PD, Clements JD, Franchini G, Strober W, Berzofsky JA. Mucosal AIDS vaccine reduces disease and viral load in gut reservoir and blood after mucosal infection of macaques. Nat Med. 2001 Dec;7(12):1320-6. doi: 10.1038/nm1201-1320.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Kardos D, Marschall B, Simon M, Hornyak I, Hinsenkamp A, Kuten O, Gyevnar Z, Erdelyi G, Bardos T, Paukovits TM, Magos K, Beres G, Szenthe K, Banati F, Szathmary S, Nehrer S, Lacza Z. Investigation of Cytokine Changes in Osteoarthritic Knee Joint Tissues in Response to Hyperacute Serum Treatment. Cells. 2019 Aug 3;8(8):824. doi: 10.3390/cells8080824.
- Nacsa J, Edghill-Smith Y, Tsai WP, Venzon D, Tryniszewska E, Hryniewicz A, Moniuszko M, Kinter A, Smith KA, Franchini G. Contrasting effects of low-dose IL-2 on vaccine-boosted simian immunodeficiency virus (SIV)-specific CD4+ and CD8+ T cells in macaques chronically infected with SIVmac251. J Immunol. 2005 Feb 15;174(4):1913-21. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.1913.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AntiCOVID19ORT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .