Anti COVID-19 herstellende plasmatherapie
Waarom is het onderzoek nodig? De pandemie die bekend staat als COVID-19 verspreidt zich nu over de wereld met momenteel (10 april 2020) meer dan 1 115 530 actieve gevallen en 96 791 doden. In de meeste getroffen landen is het huidige doel om de curve van de epidemie af te vlakken, aangezien er geen gezondheidszorgsysteem is dat in staat is om een extreem groot aantal patiënten tegelijk te behandelen. Er is behoefte aan direct toepasbare behandelingen voor de patiënten met het hoogste risico, wat tijd wint totdat gerichte therapieën beschikbaar komen. Een belangrijk kenmerk van het pathomechanisme van de ziekte is dat het virus een immunologische overreactie in het menselijk lichaam uitlokt die 'cytokinestorm' wordt genoemd. Bij vatbare patiënten is deze hyperontsteking zelf een aanzienlijke last en kan het lichaam zelfs remmen om in voldoende hoeveelheden antilichamen tegen het virus aan te maken. Daarom kan het identificeren van de subgroep van patiënten met een overmatige cytokinerespons en het aanvullen van hen met herstellend plasma van herstelde donoren een levensreddende behandelingsoptie zijn.
Waar gaat onze studie over? In het licht van recente veelbelovende gegevens over plasmatherapie bij de behandeling van COVID-19 en andere virale epidemieën, is er behoefte aan een beter begrip van de cytokinerespons op het virus om de doelpopulatie voor herstellende plasmatherapie beter te karakteriseren.
Onze hypothese is dat herstellende plasmatransfusie van gezonde donoren die hersteld zijn van SARS CoV-2 in staat is om de cytokinestorm te verminderen en bovendien de eigen antilichamen van de patiënt aan te vullen in de acuut geïnfecteerde fase van de ziekte.
Een plasmaferesedonatie van 400 ml zal worden uitgevoerd bij proefpersonen die hersteld zijn van COVID-19 en die anderszins in aanmerking komen voor plasmadonatie. Het monster zal worden getest op anti-SARS CoV-2 neutraliserende antilichaamtiters en degenen die het niveau van 1:320 bereiken, zullen worden verwerkt voor transfusie bij de Hongaarse Nationale Transfusiedienst.
Ontvangers zijn COVID-19-patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben, ongeacht de ernst van de ziekte of andere comorbiditeiten. Een op bloedgroep afgestemde transfusie van 200 ml herstellend plasma zal in één keer via een infuus worden toegediend. infusie van 4 uur.
Ontvangers zullen op dag 1, 3, 7, 12, 17, 28 worden gecontroleerd op klinische symptomen, antilichaamniveaus en cytokinerespons.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eszter Fodor, medical doctor
- Telefoonnummer: +36306640494
- E-mail: eszter.fodor@orthosera.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Zsombor Lacza, MD, PhD
- Telefoonnummer: +36305249554
- E-mail: zsombor.lacza@orthosera.com
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Werving
- Semmelweis University's Department of Pulmonology
-
Contact:
- Veronika Müller, MD
- Telefoonnummer: +3613559733
-
Hoofdonderzoeker:
- Veronika Muller, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor bloeddonoren:
- leeftijd : >18 en <60 jaar
- lichaamsgewicht : >50 kg
- bevestigde eerdere SARS CoV-2-infectie
- 2 negatief SARS CoV-2 testresultaat
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
- neutraliserende antilichaamtiter min. 1 : 120
Uitsluitingscriteria voor bloeddonoren:
- leeftijd : <18 of >60 jaar
- vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn
- HIV1,2 hepatitis B,C of syfilis infectie
om de transfusie-bijwerkingen tot een minimum te beperken, is het ons doel om voornamelijk mannelijke donoren op te nemen.
Inclusiecriteria voor patiënten/ontvangers:
- leeftijd : >18 jaar
- opgenomen in het ziekenhuis vanwege SARS CoV-2 infectie
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria voor patiënten/ontvangers:
- leeftijd : <18 jaar
- vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- patiënten met een eerdere allergische reactie op transfusie
- patiënten die in de afgelopen 30 dagen immunoglobulinetherapie hebben gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ziekenhuispatiënten met SARS CoV-2-infectie
|
Infusie van één eenheid anti-SARS-CoV-2 herstellend plasma ~ 200 ml gedurende 4 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de virale belasting van SARS-CoV2
Tijdsspanne: Dag 1,3,7,12
|
Kopieën van COVID-19 per ml
|
Dag 1,3,7,12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de titer van immunoglobuline G COVID-19-antilichamen
Tijdsspanne: 12 dagen
|
Immunoglobuline G COVID-19-antilichamen Immunglobuline G-antilichaamtiter
|
12 dagen
|
|
Veranderingen in het cytokinepatroon
Tijdsspanne: 12 dagen
|
12 dagen
|
|
|
Opname Intensive Care
Tijdsspanne: Dag 7,12,28
|
Percentage patiënten met opnamevereiste op de Intensive Care
|
Dag 7,12,28
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Dag 7, 12, 28
|
Dagen van ziekenhuisopname
|
Dag 7, 12, 28
|
|
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Dag 7, 12, 28
|
Dagen met mechanische ventilatie
|
Dag 7, 12, 28
|
|
Klinische status
Tijdsspanne: Dag 7, 12, 28
|
Klinische status beoordeeld volgens de richtlijn van de Wereldgezondheidsorganisatie
|
Dag 7, 12, 28
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 7, 12, 28
|
Percentage overleden patiënten in dagen
|
Dag 7, 12, 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Veronika Müller, MD, PhD, Semmelweis University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Belyakov IM, Hel Z, Kelsall B, Kuznetsov VA, Ahlers JD, Nacsa J, Watkins DI, Allen TM, Sette A, Altman J, Woodward R, Markham PD, Clements JD, Franchini G, Strober W, Berzofsky JA. Mucosal AIDS vaccine reduces disease and viral load in gut reservoir and blood after mucosal infection of macaques. Nat Med. 2001 Dec;7(12):1320-6. doi: 10.1038/nm1201-1320.
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Kardos D, Marschall B, Simon M, Hornyak I, Hinsenkamp A, Kuten O, Gyevnar Z, Erdelyi G, Bardos T, Paukovits TM, Magos K, Beres G, Szenthe K, Banati F, Szathmary S, Nehrer S, Lacza Z. Investigation of Cytokine Changes in Osteoarthritic Knee Joint Tissues in Response to Hyperacute Serum Treatment. Cells. 2019 Aug 3;8(8):824. doi: 10.3390/cells8080824.
- Nacsa J, Edghill-Smith Y, Tsai WP, Venzon D, Tryniszewska E, Hryniewicz A, Moniuszko M, Kinter A, Smith KA, Franchini G. Contrasting effects of low-dose IL-2 on vaccine-boosted simian immunodeficiency virus (SIV)-specific CD4+ and CD8+ T cells in macaques chronically infected with SIVmac251. J Immunol. 2005 Feb 15;174(4):1913-21. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.1913.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AntiCOVID19ORT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .