Thérapie plasmatique anti-COVID-19 convalescente
Pourquoi la recherche est-elle nécessaire? La pandémie connue sous le nom de COVID-19 se propage désormais à travers le monde avec actuellement (10 avril 2020) plus de 1 115 530 cas actifs et 96 791 décès. Dans la plupart des pays touchés, l'objectif actuel est « d'aplanir la courbe » de l'épidémie puisqu'il n'existe aucun système de santé capable de traiter un volume extrêmement élevé de patients en une seule fois. Il existe un besoin de traitements immédiatement applicables pour les patients les plus à risque, ce qui permet de gagner du temps jusqu'à ce que des thérapies ciblées soient disponibles. Une caractéristique clé du mécanisme pathologique de la maladie est que le virus provoque une sur-réaction immunologique dans le corps humain appelée «tempête de cytokines». Chez les patients sensibles, cette hyper-inflammation elle-même est un fardeau important et peut même empêcher le corps de générer des anticorps contre le virus en quantités adéquates. Par conséquent, identifier le sous-ensemble de patients présentant une réponse excessive aux cytokines et les compléter avec du plasma convalescent provenant de donneurs récupérés peut être une option de traitement salvatrice.
Sur quoi porte notre étude ? À la lumière des récentes données prometteuses sur la plasmathérapie dans le traitement du COVID-19 et d'autres épidémies virales, il est nécessaire de mieux comprendre la réponse des cytokines au virus afin de mieux caractériser la population cible de la plasmathérapie convalescente.
Notre hypothèse est que la transfusion de plasma convalescent provenant de donneurs sains qui se sont rétablis du SRAS CoV-2 est capable de réduire la tempête de cytokines en plus de reconstituer les propres anticorps du patient dans la phase d'infection aiguë de la maladie.
Un don de plasmaphérèse de 400 ml sera effectué chez des sujets qui se sont rétablis du COVID-19 et qui sont par ailleurs éligibles au don de plasma. L'échantillon sera testé pour les titres d'anticorps neutralisants anti-SARS CoV-2 et ceux qui atteignent le niveau de 1:320 seront traités pour la transfusion au Service national de transfusion hongrois.
Les bénéficiaires seront des patients COVID-19 nécessitant une hospitalisation, quelle que soit la gravité de la maladie ou d'autres comorbidités. Une transfusion de 200 ml de plasma convalescent correspondant au groupe sanguin sera perfusée en une seule séance par voie intraveineuse. infusion de 4 heures.
Les bénéficiaires seront suivis aux jours 1, 3, 7, 12, 17, 28 pour les symptômes cliniques, les niveaux d'anticorps et la réponse des cytokines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eszter Fodor, medical doctor
- Numéro de téléphone: +36306640494
- E-mail: eszter.fodor@orthosera.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zsombor Lacza, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +36305249554
- E-mail: zsombor.lacza@orthosera.com
Lieux d'étude
-
-
-
Budapest, Hongrie, 1083
- Recrutement
- Semmelweis University's Department of Pulmonology
-
Contact:
- Veronika Müller, MD
- Numéro de téléphone: +3613559733
-
Chercheur principal:
- Veronika Muller, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion des donneurs de sang :
- âge : >18 et <60 ans
- poids corporel : >50 kg
- infection antérieure confirmée par le SRAS CoV-2
- 2 résultats négatifs au test SARS CoV-2
- consentement éclairé écrit
- titre d'anticorps neutralisant min. 1 : 120
Critères d'exclusion des donneurs de sang :
- âge : <18 ou >60 ans
- sujets féminins qui sont enceintes
- VIH1,2 hépatite B,C ou syphilis
Afin de minimiser les effets secondaires transfusionnels, notre objectif est d'inclure principalement des donneurs masculins.
Critères d'inclusion des patients/receveurs :
- âge : >18 ans
- admis à l'hôpital en raison d'une infection par le SRAS CoV-2
- consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion pour les patients/receveurs :
- âge : <18 ans
- les sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent
- patients ayant des antécédents de réaction allergique à la transfusion
- patients ayant reçu au cours des 30 derniers jours un traitement par immunoglobuline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Patients hospitalisés infectés par le SRAS CoV-2
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Perfusion d'une unité de plasma convalescent anti-SARS-CoV-2 ~200 mL sur 4 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la charge virale du SARS-CoV2
Délai: Jour 1,3, 7, 12
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Copies de COVID-19 par ml
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Jour 1,3, 7, 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans le titre d'anticorps de l'immunoglobuline G COVID-19
Délai: 12 jours
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Immunoglobuline G Anticorps COVID-19 Titre d'anticorps Immunglobuline G
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12 jours
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Modifications du profil des cytokines
Délai: 12 jours
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12 jours
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Admission en unité de soins intensifs
Délai: Jour 7,12,28
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Proportion de patients avec condition d'admission en unité de soins intensifs
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Jour 7,12,28
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jour 7, 12, 28
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Jours d'hospitalisation
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Jour 7, 12, 28
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Durée de la ventilation mécanique
Délai: Jour 7, 12, 28
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Jours avec ventilation mécanique
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Jour 7, 12, 28
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Statut clinique
Délai: Jour 7, 12, 28
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État clinique évalué selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé
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Jour 7, 12, 28
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Mortalité
Délai: Jour 7, 12, 28
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Proportion de patients décédés à jours
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Jour 7, 12, 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Veronika Müller, MD, PhD, Semmelweis University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
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- Nacsa J, Edghill-Smith Y, Tsai WP, Venzon D, Tryniszewska E, Hryniewicz A, Moniuszko M, Kinter A, Smith KA, Franchini G. Contrasting effects of low-dose IL-2 on vaccine-boosted simian immunodeficiency virus (SIV)-specific CD4+ and CD8+ T cells in macaques chronically infected with SIVmac251. J Immunol. 2005 Feb 15;174(4):1913-21. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.1913.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AntiCOVID19ORT
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