Toipilas plasma tehohoitopotilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama hengitysvajaus
Toteutettavuustutkimus, jossa arvioidaan useiden SARS-CoV-2-plasma-annosten turvallisuutta mekaanisesti ventiloiduilla intuboiduilla potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama hengitysvajaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan mahdollisuutta antaa useita annoksia toipilasplasmaa (ihmisiltä, jotka ovat toipuneet SARS-CoV-2:sta) Covid-19-positiivisille potilaille tehohoitoyksikössä, jotka saavat mekaanista ventilaatiota. Luovuttajaplasmaa ei hankita tämän protokollan mukaisesti, mutta kaikki käytetty plasma noudattaa FDA:n ohjeita tutkivaan COVID-19-toipilaan plasman käyttöön.
Potilaat voivat saada yhden tai kahden plasmayksikön infuusiona päivinä 0, 3 ja 6. Tämä päätös voi perustua veriplasman saatavuuteen. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on toteutettavuus. Toteutettavuus arvioidaan niiden koehenkilöiden osuuden perusteella, jotka suostuvat ja saavat vähintään yhden annoksen toipilaista plasmaa. Tutkimus julistetaan "toteutettaviksi", jos vähintään 80 % suostuvista koehenkilöistä saa vähintään yhden annoksen.
Toissijainen tutkimuksen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen päivänä 60 ensimmäisen toipilasplasman annoksen jälkeen. Hengityksen tila ja yleinen kliininen tila tarkistetaan seurannan aikana päivinä 14, 28 ja 60.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toipilasplasma on vasta-ainerikas tuote, joka on valmistettu viruksen aiheuttamasta taudista toipuneiden ihmisten luovuttamasta verestä. Aiemmat kokemukset hengitystieviruksista ja Kiinasta tulleet rajalliset tiedot viittaavat siihen, että toipilasplasma voi vähentää COVID-19:n aiheuttaman sairauden vaikeusastetta tai lyhentää sen kestoa. On tärkeää, että arvioimme tämän mahdollisen hoidon kliinisten tutkimusten yhteydessä.
Sellaisenaan tässä tutkimuksessa arvioidaan mahdollisuutta antaa useita annoksia toipilasplasmaa (ihmisiltä, jotka ovat toipuneet SARS-CoV-2:sta) Covid-19-positiivisille potilaille tehohoitoyksikössä, jotka saavat mekaanista ventilaatiota. Luovuttajaplasmaa ei hankita tämän protokollan mukaisesti, mutta kaikki käytetty plasma noudattaa FDA:n ohjeita tutkivaan COVID-19-toipilaan plasman käyttöön.
Tämä tutkimus avataan kolmessa erillisessä paikassa: Cedars-Sinai Medical Center, Johns Hopkins University ja University of Pittsburgh Medical Center. Jokaiselle toimipisteelle rekrytoidaan 30 potilasta. Jokainen sivusto on saanut oman FDA IND- ja IRB-hyväksynnän. Näin ollen seuraavat henkilöt toimivat sponsori-tutkijoina omissa laitoksissaan.
David Hager, tohtori, Johns Hopkins University
Noah Merin, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Potilaat voivat saada yhden tai kahden plasmayksikön infuusiona päivinä 0, 3 ja 6. Tämä päätös voi perustua veriplasman saatavuuteen. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on toteutettavuus. Toteutettavuus arvioidaan niiden koehenkilöiden osuuden perusteella, jotka suostuvat ja saavat vähintään yhden annoksen toipilaista plasmaa. Tutkimus julistetaan "toteutettaviksi", jos vähintään 80 % suostuvista koehenkilöistä saa vähintään yhden annoksen.
Toissijainen tutkimuksen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen päivänä 60 ensimmäisen toipilasplasman annoksen jälkeen. Hengityksen tila ja yleinen kliininen tila tarkistetaan seurannan aikana päivinä 14, 28 ja 60.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- 8700 Beverly Blvd.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota COVID-19:n aiheuttaman keuhkokuumeen vuoksi, vahvistus SARS-CoV-2 RT-PCR -testillä
- PaO2/FiO2-suhde < 300 (tai SpO2/FiO2 < 315)
- Kahdenväliset keuhkoinfiltraatit
Poissulkemiskriteerit:
- Verensiirron vasta-aihe (vakava ylikuormitus, verivalmisteiden aiheuttama anafylaksia).
- Tutkimuspaikan tai ensisijaisen kliinisen hoitoryhmän näkemyksen mukaan hänen odotetaan kuolevan 48 tunnin kuluessa.
- Akuutti tai krooninen sairaus/sairaus, jonka odotettu elinajanodote tutkijan mielestä on alle 28 päivää ja joka ei liity COVID-19:n aiheuttamaan keuhkokuumeeseen (esim. IV-vaiheen pahanlaatuinen syöpä, hermostoa rappeuttava sairaus, anoksinen aivovaurio jne.)
- Kodin hapen käyttö lähtötilanteessa
- Kodin koneellisen ilmanvaihdon käyttö lähtötilanteessa (CPAP tai BIPAP ilman hapen tarvetta EI ole poissulkeminen)
- Muun sairauden kuin SARS-CoV-2:n aiheuttama hengitysvajaus
- Muu dokumentoitu hallitsematon infektio.
- Yli 72 tuntia on kulunut ensimmäisestä sisällyttämiskriteerien täyttymisestä
- Vaikea DIC-, TTP- tai antitrombiini III -puutos, joka vaatii tekijän korvaamista, FFP:tä, kryosaostumaa.
- Potilas saa varfariinia, ja sen katsotaan tarpeelliseksi ylläpitää terapeuttista INR-arvoa (koska CP kumoaa varfariinin vaikutuksen).
- Dialyysihoidossa ajankohtana ilmoittautuminen huomioidaan.
- Aktiivinen kallonsisäinen verenvuoto.
- Kliinisesti merkittävä sydänlihasiskemia.
- Vanki tai vankeus
- Raskaus tai aktiivinen imetys
- On jo saanut toipilasplasmaa COVID-19-infektion vuoksi nykyisen vastaanoton aikana
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- Kohteen tai laillisen sijaisen/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intuboidut COVID-19-potilaat teho-osastolla
Mekaanisesti ventiloidut intuboidut potilaat, joilla on COVID-19:n aiheuttama hengitysvajaus
|
Potilaat, jotka saavat yhden tai kaksinkertaisen plasmayksikön infuusiona päivänä 0 ja mahdollisesti päivinä 3 ja 6.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka suostuvat tutkimukseen ja saavat vähintään yhden annoksen toipilasplasmaa.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Toipilasplasman antamisen toteutettavuus teho-osastolla oleville potilaille, jotka ovat intuboituja ja koneellisesti ventiloituja COVID-19:n aiheuttaman hengitysvajauksen vuoksi, arvioidaan niiden koehenkilöiden osuuden perusteella, jotka suostuvat ja saavat vähintään yhden CP-annoksen.
Tutkimus julistetaan "toteutettaviksi", jos vähintään 80 % suostuvista koehenkilöistä saa vähintään yhden annoksen.
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden teho-osastolla olevien potilaiden kokonaiseloonjääminen, jotka saivat vähintään yhden annoksen toipilasplasmaa Covid-19:n aiheuttaman hengitysvajauksen vuoksi.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Kokonaiseloonjääminen (päiviä päivään 60 asti).
Tämä kvantifioidaan niiden koepotilaiden lukumääränä, jotka olivat elossa päivänä 60 ensimmäisen CP-annoksen jälkeen / potilaiden kokonaismääränä, jotka saivat vähintään yhden CP-annoksen.
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Noah Merin, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
- Päätutkija: David Hager, MD PhD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhao J, Yuan Q, Wang H, Liu W, Liao X, Su Y, Wang X, Yuan J, Li T, Li J, Qian S, Hong C, Wang F, Liu Y, Wang Z, He Q, Li Z, He B, Zhang T, Fu Y, Ge S, Liu L, Zhang J, Xia N, Zhang Z. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2027-2034. doi: 10.1093/cid/ciaa344.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Guo L, Ren L, Yang S, Xiao M, Chang D, Yang F, Dela Cruz CS, Wang Y, Wu C, Xiao Y, Zhang L, Han L, Dang S, Xu Y, Yang QW, Xu SY, Zhu HD, Xu YC, Jin Q, Sharma L, Wang L, Wang J. Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):778-785. doi: 10.1093/cid/ciaa310.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- van Erp EA, Luytjes W, Ferwerda G, van Kasteren PB. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019 Mar 22;10:548. doi: 10.3389/fimmu.2019.00548. eCollection 2019.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Acute Care CP Consortium Trial
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .