Herstellend plasma bij IC-patiënten met door COVID-19 veroorzaakt ademhalingsfalen
Een haalbaarheidsstudie ter beoordeling van de veiligheid van meerdere doses anti-SARS-CoV-2-plasma bij mechanisch beademde, geïntubeerde patiënten met ademhalingsfalen als gevolg van COVID-19
Deze studie zal de haalbaarheid beoordelen van het toedienen van meerdere doses herstellend plasma (van mensen die hersteld zijn van SARS-CoV-2) aan Covid-19-positieve patiënten op de Intensive Care die mechanische beademing krijgen. Donorplasma zal volgens dit protocol niet worden verkregen, maar al het gebruikte plasma zal de FDA-richtlijnen volgen voor het gebruik van onderzoekend COVID-19-convalescent plasma.
Patiënten kunnen op dag 0, 3 en 6 enkele of dubbele plasma-eenheden toegediend krijgen. Deze beslissing kan gebaseerd zijn op de beschikbaarheid van bloedplasma. Het primaire doel van dit onderzoek is haalbaarheid. De haalbaarheid zal worden beoordeeld op basis van het aantal proefpersonen dat ermee instemt en ten minste één dosis herstellend plasma ontvangt. De studie wordt 'haalbaar' verklaard als ten minste 80% van de proefpersonen die ermee instemmen, ten minste één dosis krijgt.
Het secundaire eindpunt van de studie is de algehele overleving op dag 60 na de eerste dosis herstellend plasma. De ademhalingsstatus en de algehele klinische status worden beoordeeld tijdens de follow-up op dag 14, 28 en 60.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Herstellend plasma is een antilichaamrijk product gemaakt van bloed dat is gedoneerd door mensen die hersteld zijn van de door het virus veroorzaakte ziekte. Eerdere ervaringen met respiratoire virussen en beperkte gegevens uit China suggereren dat herstellend plasma het potentieel heeft om de ernst van de ziekte veroorzaakt door COVID-19 te verminderen of de duur ervan te verkorten. Het is belangrijk dat we deze potentiële therapie evalueren in de context van klinische studies.
Als zodanig zal deze studie de haalbaarheid beoordelen van het toedienen van meerdere doses herstellend plasma (van mensen die hersteld zijn van SARS-CoV-2) aan Covid-19-positieve patiënten op de Intensive Care die mechanische beademing krijgen. Donorplasma zal volgens dit protocol niet worden verkregen, maar al het gebruikte plasma zal de FDA-richtlijnen volgen voor het gebruik van onderzoekend COVID-19-convalescent plasma.
Deze studie zal worden geopend op drie afzonderlijke locaties: Cedars-Sinai Medical Center, Johns Hopkins University en University of Pittsburgh Medical Center. Op elke locatie zullen 30 patiënten worden geworven. Elke site heeft zijn eigen goedkeuring van de FDA, de IND en de IRB gekregen. Als zodanig dienen de volgende mensen als sponsor-onderzoekers bij hun respectieve instellingen.
David Hager, MD PhD, Johns Hopkins University
Noah Merin, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Patiënten kunnen op dag 0, 3 en 6 enkele of dubbele plasma-eenheden toegediend krijgen. Deze beslissing kan gebaseerd zijn op de beschikbaarheid van bloedplasma. Het primaire doel van dit onderzoek is haalbaarheid. De haalbaarheid zal worden beoordeeld op basis van het aantal proefpersonen dat ermee instemt en ten minste één dosis herstellend plasma ontvangt. De studie wordt 'haalbaar' verklaard als ten minste 80% van de proefpersonen die ermee instemmen, ten minste één dosis krijgt.
Het secundaire eindpunt van de studie is de algehele overleving op dag 60 na de eerste dosis herstellend plasma. De ademhalingsstatus en de algehele klinische status worden beoordeeld tijdens de follow-up op dag 14, 28 en 60.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- 8700 Beverly Blvd.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Ademhalingsfalen waarvoor mechanische beademing nodig is vanwege COVID-19-geïnduceerde longontsteking met bevestiging via SARS-CoV-2 RT-PCR-testen
- PaO2/FiO2-verhouding < 300 (of SpO2/FiO2 < 315)
- Bilaterale longinfiltraten
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor transfusie (ernstige volumeoverbelasting, voorgeschiedenis van anafylaxie voor bloedproducten).
- Naar de mening van de locatieonderzoeker of het eerstelijns klinische zorgteam, verwacht binnen 48 uur te overlijden.
- Acute of chronische ziekte/ziekte die, naar de mening van de locatieonderzoeker, een verwachte levensverwachting heeft van minder dan 28 dagen die geen verband houdt met door COVID-19 veroorzaakte longontsteking (bijv. stadium IV maligniteit, neurodegeneratieve ziekte, zuurstofloos hersenletsel, enz.)
- Gebruik van thuiszuurstof bij baseline
- Gebruik van mechanische thuisventilatie bij baseline (CPAP of BIPAP zonder zuurstofbehoefte is GEEN uitsluiting)
- Ademhalingsfalen veroorzaakt door een andere ziekte dan SARS-CoV-2
- Andere gedocumenteerde ongecontroleerde infectie.
- Er zijn meer dan 72 uur verstreken sinds de eerste keer voldoen aan de inclusiecriteria
- Ernstige DIC-, TTP- of antitrombine III-deficiëntie die factorvervanging nodig heeft, FFP, cryoprecipitaat.
- Patiënt gebruikt warfarine en het wordt noodzakelijk geacht om de therapeutische INR te handhaven (omdat de CP het warfarine-effect zal omkeren).
- Bij dialyse op het moment dat inschrijving wordt overwogen.
- Actieve intracraniële bloeding.
- Klinisch significante myocardischemie.
- Gevangene of opsluiting
- Zwangerschap of actieve borstvoeding
- Heeft tijdens de huidige opname al herstellend plasma gekregen voor COVID-19-infectie
- Huidige deelname aan een andere interventionele onderzoeksstudie
- Onvermogen of onwil van de proefpersoon of wettelijke surrogaat/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geïntubeerde COVID-19-patiënten op de IC
Mechanisch beademde geïntubeerde patiënten met respiratoire insufficiëntie als gevolg van COVID-19
|
Onderwerpen die enkele of dubbele plasma-eenheden toegediend krijgen op dag 0 en mogelijk op dagen 3 en 6.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat instemt met de studie en ten minste één dosis herstellend plasma ontvangt.
Tijdsspanne: 60 dagen
|
De haalbaarheid van het toedienen van herstellend plasma aan patiënten op de IC die zijn geïntubeerd en mechanisch worden beademd vanwege door COVID-19 veroorzaakt ademhalingsfalen, zal worden beoordeeld op basis van het aantal proefpersonen dat ermee instemt en ten minste één dosis CP krijgt.
De studie wordt 'haalbaar' verklaard als ten minste 80% van de proefpersonen die ermee instemmen, ten minste één dosis krijgt.
|
60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving van patiënten op de IC die ten minste eenmaal een dosis herstellend plasma hebben gekregen voor door Covid-19 veroorzaakte respiratoire insufficiëntie.
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Totale overleving (dagen, tot dag 60).
Dit zal worden gekwantificeerd als het aantal proefpatiënten dat in leven is op dag 60 na de eerste dosis CP / totaal aantal patiënten dat ten minste één dosis CP heeft gekregen.
|
60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Noah Merin, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center
- Hoofdonderzoeker: David Hager, MD PhD, Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhao J, Yuan Q, Wang H, Liu W, Liao X, Su Y, Wang X, Yuan J, Li T, Li J, Qian S, Hong C, Wang F, Liu Y, Wang Z, He Q, Li Z, He B, Zhang T, Fu Y, Ge S, Liu L, Zhang J, Xia N, Zhang Z. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 19;71(16):2027-2034. doi: 10.1093/cid/ciaa344.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Guo L, Ren L, Yang S, Xiao M, Chang D, Yang F, Dela Cruz CS, Wang Y, Wu C, Xiao Y, Zhang L, Han L, Dang S, Xu Y, Yang QW, Xu SY, Zhu HD, Xu YC, Jin Q, Sharma L, Wang L, Wang J. Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):778-785. doi: 10.1093/cid/ciaa310.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- van Erp EA, Luytjes W, Ferwerda G, van Kasteren PB. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019 Mar 22;10:548. doi: 10.3389/fimmu.2019.00548. eCollection 2019.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Acute Care CP Consortium Trial
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .