Hyperinflammation modulaatio COVID-19:ssä

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) on uusi virus, joka raportoitiin ensimmäisen kerran joulukuussa 2019 Wuhanista, Kiinasta. Tähän mennessä eri puolilla maailmaa on raportoitu yli 8 000 000 tapausta ja yli 400 000 raportoitu kuolemantapaus ylittää sairaaloiden ja rajoittaa resursseja. Kuolema johtuu pääasiassa vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä (SARS), joka vaatii mekaanista ventilaatiota; Monilla sairaaloilla ei kuitenkaan ole riittävästi laitteita (esim. tuulettimet) vaatimusten täyttämiseksi. On ehdotettu, että vakava SARS:iin liittyvä vaurio saattoi liittyä isännän immuunijärjestelmän liialliseen reaktioon ja tulehdusta edistävien sytokiinien säätelyhäiriöön, jota kutsutaan sytokiinimyrskyoireyhtymäksi. Tälle on ominaista hyperinflammatorinen tila, joka johtaa fulminanttiin usean elimen vajaatoimintaan ja kohonneisiin sytokiinitasoihin. On kriittinen ja välitön tarve löytää tehokkaita hoitoja kuolleisuuden vähentämiseksi.

Tutkimusryhmä ehdottaa hidasta, matalatehoista päivittäistä dialyysiä (SLEDD) kehonulkoisen piirin aikaansaamiseksi tämän sytokiinimyrskyn kohdistamiseksi käyttämällä neutrofiilien immunomodulaatiota uudella leukosyyttejä moduloivalla laitteella (L-MOD) anti-inflammatorisen fenotyypin luomiseksi ilman ehtymistä. kiertävistä tekijöistä.

Tämä on yhden keskuksen prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu pilottitutkimus Victoria-sairaalan Critical Care Trauma Centerissä ja Ontarion Lontoon yliopistollisen sairaalan tehohoidossa. Yliopistollisen sairaalan tehohoito koostuu kahdesta yksiköstä, lääketieteellis-kirurgisesta teho-osastosta ja sydänkirurgisesta toipumisyksiköstä. Tutkimusryhmä satunnaistaa potilaat, jotka tarvitsevat COVID-19:n teho-osastolle pääsyn kahteen ryhmään; joko vakavan COVID-19-infektion standardihoitoon tai aktiivisessa hoitoryhmässä (normaali tukihoito + hoito leukosyyttimodulaatiolla (L-MOD)) suhteessa 1:1. He tietävät, mihin hoitoryhmään heidät satunnaistetaan.

Tutkimusryhmä käyttää lohkosatunnaistusta satunnaisttaakseen potilaat johonkin näistä kahdesta ryhmästä. Tietokonealgoritmia käytetään satunnaistussekvenssin luomiseen neljän lohkoissa (kaksi normaalihoitoa ja kaksi aktiivista hoitoa varten). Tällä varmistetaan, että jokaiseen tutkimuksen osioon allokoidaan yhtä suuri määrä ihmisiä ja että jako on sama koko kokeen elinkaaren ajan.

Hidas, tehoton päivittäinen dialyysi suoritetaan kahdesti, noin 12 tunnin ajan, 2 päivää peräkkäin. Intervention luonteesta johtuen ei ole mahdollista sokeuttaa potilasta eikä tutkimusryhmän jäseniä siihen hoitoryhmään, johon potilas satunnaistetaan, lukuun ottamatta tietoja analysoivat tutkimusryhmän jäsenet, jotka sokeutuvat potilaiden hoidolle. ryhmä. Lisäksi tutkimuksessa käytetään vankkoja objektiivisia mittauksia, joihin ei vaikuta potilaiden tietoisuus ryhmästä, johon heidät on satunnaistettu.

Verinäytteet otetaan ennen jokaista dialyysihoidon aloitusta, jokaisen hoitokerran lopussa ja sen jälkeen 4. päivän jälkeen ja viimeistään 7. päivänä teho-osastolla interventiota saavilta potilailta. Normaalia hoitoa saaville potilaille tehdään verikokeet vastaanottopäivänä 1, 2 ja 4 päivän jälkeen ja viimeistään 7. päivänä. Keräämme myös virtsanäytteen kaikilta osallistujilta vain ennen ensimmäistä dialyysikertaa ja sitten uudelleen 4. päivän jälkeen ja viimeistään 7. päivänä tehoosastolla. Tutkimuksen päätteeksi määritellään viimeinen sairaalasta kotiutettu potilas.