Modulación de la Hiperinflamación en COVID-19

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es un virus nuevo que se informó por primera vez en diciembre de 2019 en Wuhan, China. Hasta el momento, se han informado más de 8 000 000 de casos en todo el mundo con más de 400 000 muertes informadas que abruman a los hospitales y limitan los recursos. La muerte se debe principalmente al síndrome respiratorio agudo severo (SRAS), que requiere ventilación mecánica; sin embargo, muchos hospitales no cuentan con equipo suficiente (es decir, ventiladores) para cumplir con los requisitos. Se había sugerido que las lesiones graves relacionadas con el SARS podrían estar relacionadas con una reacción excesiva del sistema inmunitario del huésped y una desregulación de las citocinas proinflamatorias denominada síndrome de tormenta de citocinas. Esto se caracteriza por un estado hiperinflamatorio que conduce a una falla multiorgánica fulminante y niveles elevados de citoquinas. Existe una necesidad crítica e inminente de identificar tratamientos efectivos para reducir la mortalidad.

El equipo de estudio propone usar diálisis diaria lenta de baja eficiencia (SLEDD) para proporcionar un circuito extracorpóreo para atacar esta tormenta de citoquinas usando inmunomodulación de neutrófilos con un nuevo dispositivo modulador de leucocitos (L-MOD) para generar un fenotipo antiinflamatorio, sin agotamiento. de factores circulantes.

Este es un estudio piloto prospectivo, aleatorizado y controlado en un solo centro en el Critical Care Trauma Center del Victoria Hospital y Critical Care en el University Hospital, London, Ontario. Cuidados Críticos en el Hospital Universitario está compuesto por dos unidades, la UCI Médico-Quirúrgica y la Unidad de Recuperación Quirúrgica Cardíaca. El equipo del estudio aleatorizará a los pacientes que requieran ingreso en la UCI por COVID-19 en uno de dos grupos; ya sea a la atención estándar para la infección grave por COVID-19 o en el grupo de tratamiento activo (atención de apoyo estándar + tratamiento con modulación de leucocitos (usando L-MOD)), en una proporción de 1:1. Ellos sabrán a qué grupo de tratamiento están asignados al azar.

El equipo del estudio utilizará la aleatorización en bloques para aleatorizar a los pacientes en uno de estos dos grupos. Se utiliza un algoritmo informático para generar la secuencia de aleatorización en bloques de cuatro (dos para el tratamiento estándar y dos para el tratamiento activo). Esto se utiliza para garantizar que se asigne el mismo número de personas a cada brazo del estudio y que la asignación sea igual a lo largo de la vida útil del ensayo.

La diálisis diaria lenta de baja eficiencia se realizará dos veces, durante aproximadamente 12 horas, 2 días seguidos. Debido a la naturaleza de la intervención, no es posible cegar ni al paciente ni a los miembros del equipo del estudio al grupo de tratamiento al que se asigna al azar al paciente, con la excepción de los miembros del equipo del estudio que analizan los datos que estarán cegados al tratamiento de los pacientes. grupo. Además, el estudio utiliza medidas objetivas sólidas que no se verán afectadas por el conocimiento de los pacientes del grupo al que han sido asignados al azar.

Se tomarán análisis de sangre antes de cada inicio del tratamiento de diálisis, al final de cada sesión y luego después del día 4 y no más tarde del día 7 en la UCI para los pacientes que reciben la intervención. A los pacientes que reciben el estándar de atención se les realizarán análisis de sangre el día 1, el día 2 y después del día 4 y a más tardar el día 7 de la admisión. También recolectaremos una muestra de orina de todos los participantes solo antes de la primera sesión de diálisis y luego nuevamente después del día 4 y a más tardar el día 7 en la UCI. El final del estudio se definirá como el último paciente dado de alta del hospital.