Modulation de l'hyperinflammation dans COVID-19

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est un nouveau virus qui a été signalé pour la première fois en décembre 2019 à Wuhan, en Chine. Jusqu'à présent, plus de 8 000 000 de cas ont été signalés dans le monde, avec plus de 400 000 décès signalés submergeant les hôpitaux et limitant les ressources. La mort est principalement due au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), nécessitant une ventilation mécanique ; cependant, de nombreux hôpitaux ne disposent pas d'équipements suffisants (c.-à-d. ventilateurs) pour répondre aux exigences. Il avait été suggéré que les lésions graves liées au SRAS pourraient être liées à une réaction excessive du système immunitaire de l'hôte et à une dérégulation des cytokines pro-inflammatoires appelées syndrome de tempête de cytokines. Celle-ci se caractérise par un état hyper-inflammatoire entraînant une défaillance multiviscérale fulminante et des niveaux élevés de cytokines. Il existe un besoin critique et imminent d'identifier des traitements efficaces pour réduire la mortalité.

L'équipe d'étude propose d'utiliser la dialyse quotidienne lente à faible efficacité (SLEDD) pour fournir un circuit extracorporel pour cibler cette tempête de cytokines en utilisant l'immunomodulation des neutrophiles avec un nouveau dispositif de modulation des leucocytes (L-MOD) pour générer un phénotype anti-inflammatoire, sans déplétion de facteurs circulants.

Il s'agit d'une étude pilote contrôlée randomisée, prospective, monocentrique menée au Critical Care Trauma Centre de l'hôpital Victoria et aux soins intensifs de l'hôpital universitaire de London, en Ontario. Les soins intensifs de l'hôpital universitaire comprennent deux unités, l'unité de soins intensifs médico-chirurgicaux et l'unité de récupération chirurgicale cardiaque. L'équipe d'étude répartira au hasard les patients nécessitant une admission aux soins intensifs pour COVID-19 dans l'un des deux groupes ; soit à la norme de soins pour une infection COVID-19 grave, soit dans le groupe de traitement actif (soins de soutien standard + traitement avec modulation des leucocytes (utilisant L-MOD)), sur une base 1:1. Ils sauront dans quel groupe de traitement ils sont randomisés.

L'équipe de l'étude utilisera la randomisation en bloc pour randomiser les patients dans l'un de ces deux groupes. Un algorithme informatique est utilisé pour générer la séquence de randomisation en blocs de quatre (deux pour le traitement standard et deux pour le traitement actif). Ceci est utilisé pour s'assurer qu'un nombre égal de personnes est affecté à chaque bras de l'étude et que l'affectation est égale tout au long de la durée de vie de l'essai.

Une dialyse quotidienne lente à faible efficacité sera effectuée deux fois, pendant environ 12 heures, 2 jours de suite. En raison de la nature de l'intervention, il n'est pas possible d'aveugler ni le patient ni les membres de l'équipe d'étude au groupe de traitement dans lequel le patient est randomisé, à l'exception des membres de l'équipe d'étude analysant les données qui seront aveuglés au traitement des patients groupe. De plus, l'étude utilise des mesures objectives robustes qui ne seront pas affectées par la sensibilisation des patients au groupe dans lequel ils ont été randomisés.

Des analyses de sang seront prélevées avant chaque début de traitement de dialyse, à la fin de chaque séance, puis après le jour 4 et au plus tard le jour 7 dans l'unité de soins intensifs pour les patients recevant une intervention. Les patients recevant des soins standard subiront des analyses de sang le jour 1, le jour 2 et après le jour 4 et au plus tard le jour 7 de l'admission. Nous prélèverons également un échantillon d'urine de tous les participants avant la première séance de dialyse uniquement, puis à nouveau après le jour 4 et au plus tard le jour 7 en soins intensifs. La fin de l'étude sera définie comme le dernier patient sorti de l'hôpital.