Modulação da Hiperinflamação na COVID-19

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é um novo vírus que foi relatado pela primeira vez em dezembro de 2019 em Wuhan, China. Até agora, mais de 8.000.000 de casos foram relatados em todo o mundo, com mais de 400.000 mortes relatadas sobrecarregando hospitais e restringindo recursos. A morte deve-se principalmente à síndrome respiratória aguda grave (SARS), requerendo ventilação mecânica; no entanto, muitos hospitais não possuem equipamentos suficientes (ou seja, ventiladores) para atender aos requisitos. Foi sugerido que lesões graves relacionadas à SARS podem estar relacionadas a uma reação excessiva do sistema imunológico do hospedeiro e a uma desregulação de citocinas pró-inflamatórias chamada síndrome da tempestade de citocinas. Isso é caracterizado por um estado hiperinflamatório que leva à falência fulminante de múltiplos órgãos e níveis elevados de citocinas. Há uma necessidade crítica e iminente de identificar tratamentos eficazes para reduzir a mortalidade.

A equipe do estudo propõe usar diálise diária lenta de baixa eficiência (SLEDD) para fornecer um circuito extracorpóreo para direcionar esta tempestade de citocinas usando imunomodulação de neutrófilos com um novo dispositivo modulador de leucócitos (L-MOD) para gerar um fenótipo anti-inflamatório, sem depleção de fatores circulantes.

Este é um estudo piloto controlado randomizado, prospectivo, de centro único no Critical Care Trauma Center no Victoria Hospital e Critical Care no University Hospital, London, Ontário. A Terapia Intensiva do Hospital Universitário é composta por duas unidades, a UTI Médico-Cirúrgica e a Unidade de Recuperação Cirúrgica Cardíaca. A equipe do estudo randomizará os pacientes que necessitam de internação na UTI para COVID-19 em um de dois grupos; para tratamento padrão para infecção grave por COVID-19 ou no grupo de tratamento ativo (cuidados de suporte padrão + tratamento com modulação de leucócitos (usando L-MOD)), na proporção de 1:1. Eles saberão para qual grupo de tratamento foram randomizados.

A equipe do estudo usará randomização em bloco para randomizar os pacientes em um desses dois grupos. Um algoritmo de computador é usado para gerar a sequência de randomização em blocos de quatro (dois para tratamento padrão e dois para tratamento ativo). Isso é usado para garantir que um número igual de pessoas seja alocado para cada braço do estudo e que a alocação seja igual ao longo da duração do estudo.

A diálise diária lenta de baixa eficiência será realizada duas vezes, por aproximadamente 12 horas, 2 dias seguidos. Devido à natureza da intervenção, não é possível cegar nem o paciente nem os membros da equipe de estudo para o grupo de tratamento para o qual o paciente é randomizado, com exceção dos membros da equipe de estudo que analisam os dados que serão cegos para o tratamento dos pacientes grupo. Além disso, o estudo usa medições objetivas robustas que não serão afetadas pelo conhecimento dos pacientes sobre o grupo para o qual foram randomizados.

Os exames de sangue serão coletados antes do início de cada tratamento de diálise, no final de cada sessão, e depois do dia 4 e até o dia 7 na UTI para os pacientes que receberam intervenção. Os pacientes que recebem o tratamento padrão farão exames de sangue no dia 1, no dia 2 e após o dia 4 e, no máximo, no dia 7 da admissão. Também coletaremos uma amostra de urina de todos os participantes apenas antes da primeira sessão de diálise e novamente após o dia 4 e até o dia 7 na UTI. O final do estudo será definido como o último paciente com alta do hospital.