Modulacja hiperzapalenia w COVID-19

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) to nowy wirus, który został po raz pierwszy zgłoszony w grudniu 2019 r. z Wuhan w Chinach. Do tej pory na całym świecie zgłoszono ponad 8 000 000 przypadków, a ponad 400 000 zgłoszonych zgonów przytłacza szpitale i ogranicza zasoby. Śmierć jest spowodowana głównie ciężkim ostrym zespołem oddechowym (SARS), wymagającym wentylacji mechanicznej; jednak wiele szpitali nie ma wystarczającego wyposażenia (tj. wentylatory) w celu spełnienia wymagań. Sugerowano, że ciężki uraz związany z SARS mógł być związany z nadmierną reakcją układu odpornościowego gospodarza i rozregulowaniem cytokin prozapalnych, zwanym zespołem burzy cytokinowej. Charakteryzuje się stanem hiperzapalnym prowadzącym do piorunującej niewydolności wielonarządowej i podwyższonego poziomu cytokin. Istnieje krytyczna i pilna potrzeba określenia skutecznych metod leczenia zmniejszających śmiertelność.

Zespół badawczy proponuje zastosowanie powolnej codziennej dializy o niskiej wydajności (SLEDD), aby zapewnić obwód pozaustrojowy w celu ukierunkowania na tę burzę cytokinową za pomocą immunomodulacji neutrofili za pomocą nowego urządzenia modulującego leukocyty (L-MOD) w celu wygenerowania fenotypu przeciwzapalnego, bez wyczerpania czynników krążących.

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe w Critical Care Trauma Center w Victoria Hospital i Critical Care w University Hospital, Londyn, Ontario. Oddział Intensywnej Opieki Medycznej w Szpitalu Uniwersyteckim składa się z dwóch oddziałów: OIOM-u Lekarsko-Chirurgicznego oraz Oddziału Rekonwalescencji Kardiochirurgicznej. Zespół badawczy losowo przydzieli pacjentów wymagających przyjęcia na OIT z powodu COVID-19 do jednej z dwóch grup; albo do standardowego leczenia ciężkiego zakażenia COVID-19, albo w grupie aktywnego leczenia (standardowe leczenie podtrzymujące + leczenie z modulacją leukocytów (przy użyciu L-MOD)), w stosunku 1:1. Będą wiedzieć, do jakiej grupy terapeutycznej zostaną losowo przydzieleni.

Zespół badawczy użyje randomizacji blokowej, aby losowo przydzielić pacjentów do jednej z tych dwóch grup. Algorytm komputerowy jest używany do generowania sekwencji randomizacji w blokach po cztery (dwa dla standardowej opieki i dwa dla aktywnego leczenia). Ma to na celu upewnienie się, że taka sama liczba osób zostanie przydzielona do każdej części badania i że przydział będzie równy przez cały okres trwania badania.

Powolna codzienna dializa o niskiej wydajności będzie wykonywana dwukrotnie, przez około 12 godzin, 2 dni z rzędu. Ze względu na charakter interwencji nie jest możliwe zaślepienie ani pacjenta, ani członków zespołu badawczego co do grupy terapeutycznej, do której pacjent zostanie losowo przydzielony, z wyjątkiem członków zespołu badawczego analizujących dane, którzy zostaną zaślepieni na temat leczenia pacjentów Grupa. Ponadto badanie wykorzystuje solidne obiektywne pomiary, na które nie będzie miała wpływu świadomość pacjentów na temat grupy, do której zostali losowo przydzieleni.

Krew będzie pobierana przed każdym rozpoczęciem leczenia dializacyjnego, pod koniec każdej sesji, a następnie po 4. dobie i nie później niż 7. dnia na OIT dla pacjentów poddanych interwencji. Pacjenci otrzymujący standardową opiekę będą mieli wykonane badania krwi w dniu 1, dniu 2 i po dniu 4 i nie później niż w dniu 7 przyjęcia. Pobierzemy również próbkę moczu od wszystkich uczestników tylko przed pierwszą sesją dializy, a następnie ponownie po 4 dniu i nie później niż 7 dnia na OIT. Koniec badania zostanie zdefiniowany jako ostatni pacjent wypisany ze szpitala.