Modulazione dell'iperinfiammazione in COVID-19

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è un nuovo virus segnalato per la prima volta nel dicembre 2019 da Wuhan, in Cina. Finora, sono stati segnalati oltre 8.000.000 di casi in tutto il mondo con oltre 400.000 decessi segnalati che hanno travolto gli ospedali e limitato le risorse. La morte è principalmente dovuta alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS), che richiede ventilazione meccanica; tuttavia, molti ospedali non dispongono di attrezzature sufficienti (ad es. ventilatori) per soddisfare i requisiti. È stato suggerito che una grave lesione correlata alla SARS potrebbe essere correlata a una reazione eccessiva del sistema immunitario dell'ospite e a una disregolazione delle citochine pro-infiammatorie chiamata sindrome della tempesta di citochine. Questo è caratterizzato da uno stato iperinfiammatorio che porta a un'insufficienza multiorgano fulminante e livelli elevati di citochine. C'è una necessità critica e imminente di identificare trattamenti efficaci per ridurre la mortalità.

Il team di studio propone di utilizzare la dialisi giornaliera lenta a bassa efficienza (SLEDD) per fornire un circuito extracorporeo per colpire questa tempesta di citochine utilizzando l'immunomodulazione dei neutrofili con un nuovo dispositivo di modulazione dei leucociti (L-MOD) per generare un fenotipo antinfiammatorio, senza deplezione dei fattori circolanti.

Questo è uno studio pilota controllato randomizzato, prospettico, a centro singolo presso il Critical Care Trauma Center presso il Victoria Hospital e Critical Care presso l'University Hospital, London, Ontario. La Terapia Intensiva dell'Ospedale Universitario è composta da due unità, la Terapia Intensiva Medico-Chirurgica e l'Unità di Recupero Cardiochirurgico. Il gruppo di studio randomizzerà i pazienti che richiedono il ricovero in terapia intensiva di COVID-19 in uno dei due gruppi; allo standard di cura per l'infezione grave da COVID-19 o nel gruppo di trattamento attivo (terapia di supporto standard + trattamento con modulazione leucocitaria (utilizzando L-MOD)), su base 1:1. Sapranno a quale gruppo di trattamento sono stati randomizzati.

Il team dello studio utilizzerà la randomizzazione a blocchi per randomizzare i pazienti in uno di questi due gruppi. Viene utilizzato un algoritmo informatico per generare la sequenza di randomizzazione in blocchi di quattro (due per lo standard di cura e due per il trattamento attivo). Questo viene utilizzato per garantire che un numero uguale di persone venga assegnato a ciascun braccio dello studio e che l'assegnazione sia uguale per tutta la durata della sperimentazione.

La dialisi giornaliera lenta a bassa efficienza verrà eseguita due volte, per circa 12 ore, 2 giorni consecutivi. A causa della natura dell'intervento, non è possibile accecare né il paziente né i membri del team di studio al gruppo di trattamento a cui il paziente viene randomizzato, ad eccezione dei membri del team di studio che analizzano i dati che saranno all'oscuro del trattamento dei pazienti gruppo. Inoltre, lo studio utilizza solide misurazioni oggettive che non saranno influenzate dalla consapevolezza dei pazienti del gruppo a cui sono stati randomizzati.

Le analisi del sangue verranno raccolte prima di ogni inizio del trattamento dialitico, alla fine di ogni sessione, e poi dopo il giorno 4 e non oltre il giorno 7 in terapia intensiva per i pazienti che ricevono l'intervento. I pazienti che ricevono cure standard verranno sottoposti a analisi del sangue il giorno 1, il giorno 2 e dopo il giorno 4 e non oltre il giorno 7 dal ricovero. Raccoglieremo anche un campione di urina da tutti i partecipanti solo prima della prima sessione di dialisi e poi di nuovo dopo il giorno 4 e non oltre il giorno 7 in terapia intensiva. La fine dello studio sarà definita come l'ultimo paziente dimesso dall'ospedale.