Modulatie van hyperinflammatie bij COVID-19

De coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een nieuw virus dat voor het eerst werd gemeld in december 2019 vanuit Wuhan, China. Tot nu toe zijn er wereldwijd meer dan 8.000.000 gevallen gemeld met meer dan 400.000 gemelde sterfgevallen die ziekenhuizen overweldigen en de middelen beperken. De dood is voornamelijk te wijten aan ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS), waarvoor mechanische ventilatie nodig is; veel ziekenhuizen beschikken echter niet over voldoende apparatuur (d.w.z. ventilatoren) om aan de vereisten te voldoen. Er was gesuggereerd dat ernstig SARS-gerelateerd letsel mogelijk verband houdt met een overmatige reactie van het immuunsysteem van de gastheer en een ontregeling van pro-inflammatoire cytokines, het zogenaamde cytokine storm-syndroom. Dit wordt gekenmerkt door een hyper-inflammatoire toestand die leidt tot fulminant multi-orgaanfalen en verhoogde cytokineniveaus. Er is een kritieke en dringende behoefte om effectieve behandelingen te identificeren om de mortaliteit te verminderen.

Het onderzoeksteam stelt voor om langzame dagelijkse dialyse met lage efficiëntie (SLEDD) te gebruiken om een ​​extracorporaal circuit te bieden om deze cytokinestorm aan te pakken met behulp van immunomodulatie van neutrofielen met een nieuw leukocytenmodulerend apparaat (L-MOD) om een ​​ontstekingsremmend fenotype te genereren, zonder uitputting. van circulerende factoren.

Dit is een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie in het Critical Care Trauma Center in het Victoria Hospital en Critical Care in het University Hospital, London, Ontario. De kritieke zorg van het Universitair Ziekenhuis bestaat uit twee eenheden, de medisch-chirurgische ICU en de Cardiac Surgical Recovery Unit. Het onderzoeksteam zal patiënten die een IC-opname van COVID-19 nodig hebben, randomiseren in een van de twee groepen; ofwel naar de standaardbehandeling voor ernstige COVID-19-infectie of in de groep met actieve behandeling (standaard ondersteunende zorg + behandeling met leukocytenmodulatie (met behulp van L-MOD)), op basis van 1:1. Ze zullen weten in welke behandelingsgroep ze gerandomiseerd zijn.

Het onderzoeksteam zal blokrandomisatie gebruiken om de patiënten willekeurig in een van deze twee groepen te verdelen. Een computeralgoritme wordt gebruikt om de volgorde van randomisatie te genereren in blokken van vier (twee voor standaardzorg en twee voor actieve behandeling). Dit wordt gebruikt om ervoor te zorgen dat een gelijk aantal mensen wordt toegewezen aan elke tak van het onderzoek en dat de toewijzing gedurende de hele duur van het onderzoek gelijk is.

Langzame, laagefficiënte dagelijkse dialyse wordt twee keer uitgevoerd, gedurende ongeveer 12 uur, 2 dagen achter elkaar. Vanwege de aard van de interventie is het niet mogelijk om noch de patiënt, noch de leden van het onderzoeksteam blind te maken voor de behandelingsgroep waarnaar de patiënt wordt gerandomiseerd, met uitzondering van de leden van het onderzoeksteam die de gegevens analyseren, die blind zullen zijn voor de behandeling van de patiënt. groep. Bovendien gebruikt de studie robuuste objectieve metingen die niet worden beïnvloed door het bewustzijn van de patiënten over de groep waarin ze zijn gerandomiseerd.

Voor de start van elke dialysebehandeling, aan het einde van elke sessie, en vervolgens na dag 4 en niet later dan dag 7 op de IC voor de patiënten die een interventie ondergaan, wordt bloed afgenomen. Bij patiënten die standaardzorg krijgen, wordt bloedonderzoek gedaan op dag 1, dag 2 en na dag 4 en uiterlijk op dag 7 van opname. We verzamelen ook een urinemonster van alle deelnemers alleen vóór de eerste dialysesessie en daarna opnieuw op dag 4 en uiterlijk op dag 7 op de IC. Einde van de studie wordt gedefinieerd als de laatste patiënt die uit het ziekenhuis is ontslagen.