Modulace hyperzánětu u COVID-19

Koronavirová nemoc 2019 (COVID-19) je nový virus, který byl poprvé hlášen v prosinci 2019 z čínského Wuhanu. Dosud bylo na celém světě hlášeno přes 8 000 000 případů s více než 400 000 hlášenými úmrtími, které zaplavily nemocnice a omezily zdroje. Smrt je způsobena především těžkým akutním respiračním syndromem (SARS), který vyžaduje mechanickou ventilaci; mnoho nemocnic však nemá dostatečné vybavení (tj. ventilátory), aby splňovaly požadavky. Bylo navrženo, že vážné poranění související se SARS může souviset s nadměrnou reakcí imunitního systému hostitele a dysregulací prozánětlivých cytokinů nazývanou syndrom cytokinové bouře. To je charakterizováno hyperzánětlivým stavem vedoucím k fulminantnímu multiorgánovému selhání a zvýšeným hladinám cytokinů. Existuje kritická a bezprostřední potřeba identifikovat účinné způsoby léčby ke snížení úmrtnosti.

Studijní tým navrhuje použít pomalou denní dialýzu s nízkou účinností (SLEDD) k poskytnutí mimotělního okruhu k zacílení této cytokinové bouře pomocí imunomodulace neutrofilů pomocí nového leukocytárního modulačního zařízení (L-MOD) k vytvoření protizánětlivého fenotypu bez vyčerpání. cirkulujících faktorů.

Jedná se o jednocentrovou, prospektivní, randomizovanou kontrolovanou pilotní studii v Critical Care Trauma Center ve Victoria Hospital a Critical Care ve University Hospital, Londýn, Ontario. Kritická péče ve fakultní nemocnici se skládá ze dvou jednotek, lékařsko-chirurgické JIP a kardiochirurgické zotavovací jednotky. Studijní tým randomizuje pacienty vyžadující přijetí na JIP pro COVID-19 do jedné ze dvou skupin; buď do standardní péče pro těžkou infekci COVID-19 nebo ve skupině aktivní léčby (standardní podpůrná péče + léčba s modulací leukocytů (pomocí L-MOD)), na bázi 1:1. Budou vědět, do jaké léčebné skupiny jsou randomizováni.

Studijní tým použije blokovou randomizaci k randomizaci pacientů do jedné z těchto dvou skupin. Ke generování randomizační sekvence v blocích po čtyřech (dva pro standardní péči a dva pro aktivní léčbu) se používá počítačový algoritmus. To se používá k zajištění toho, že do každé větve studie bude přidělen stejný počet lidí a že rozdělení bude stejné po celou dobu trvání studie.

Pomalá denní dialýza s nízkou účinností bude provedena dvakrát, po dobu přibližně 12 hodin, 2 dny po sobě. Vzhledem k povaze intervence není možné zaslepit ani pacienta, ani členy studijního týmu vůči léčebné skupině, do které je pacient randomizován, s výjimkou členů studijního týmu analyzujících data, kteří budou vůči léčbě pacientů zaslepeni. skupina. Kromě toho studie používá robustní objektivní měření, která nebudou ovlivněna povědomím pacientů o skupině, do které byli randomizováni.

Před každým zahájením dialyzační léčby, na konci každého sezení a poté po 4. dnu a nejpozději 7. den na JIP bude pacientům podstupujícím intervenci odebírána krev. Pacientům, kteří dostávají standardní péči, bude proveden krevní test 1. den, 2. den a po 4. dni a nejpozději 7. den přijetí. Od všech účastníků také odebereme vzorek moči pouze před první dialýzou a poté znovu po 4. dni a nejpozději 7. den na JIP. Konec studie bude definován jako poslední pacient propuštěný z nemocnice.