Modulering av hyperinflammation vid COVID-19

Coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) är ett nytt virus som först rapporterades i december 2019 från Wuhan, Kina. Hittills har över 8 000 000 fall rapporterats runt om i världen med >400 000 rapporterade dödsfall som överväldigande sjukhus och begränsande resurser. Dödsfall beror främst på allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS), som kräver mekanisk ventilation; Men många sjukhus har inte tillräcklig utrustning (dvs. ventilatorer) för att uppfylla kraven. Det hade föreslagits att allvarlig SARS-relaterad skada kan ha varit relaterad till en överdriven reaktion av värdens immunsystem och en dysreglering av pro-inflammatoriska cytokiner som kallas cytokinstormssyndrom. Detta kännetecknas av ett hyperinflammatoriskt tillstånd som leder till fulminant multiorgansvikt och förhöjda cytokinnivåer. Det finns ett kritiskt och överhängande behov av att identifiera effektiva behandlingar för att minska dödligheten.

Studiegruppen föreslår att använda långsam lågeffektiv daglig dialys (SLEDD) för att tillhandahålla en extrakorporeal krets för att rikta in sig på denna cytokinstorm genom att använda immunmodulering av neutrofiler med en ny leukocytmodulerande enhet (L-MOD) för att generera en antiinflammatorisk fenotyp, utan utarmning av cirkulerande faktorer.

Detta är en prospektiv, randomiserad, kontrollerad pilotstudie i ett enda centrum i Critical Care Trauma Center vid Victoria Hospital och Critical Care vid University Hospital, London, Ontario. Kritisk vård vid universitetssjukhuset består av två enheter, den medicinsk-kirurgiska intensiven och den hjärtkirurgiska återhämtningsenheten. Studieteamet kommer att randomisera patienter som kräver inläggning på intensivvårdsavdelning av covid-19 i en av två grupper; antingen till standardvård för allvarlig covid-19-infektion eller i den aktiva behandlingsgruppen (standardstödjande vård + behandling med leukocytmodulering (med L-MOD)), på 1:1-basis. De kommer att veta vilken behandlingsgrupp de är randomiserade till.

Studiegruppen kommer att använda blockrandomisering för att randomisera patienterna i en av dessa två grupper. En datoralgoritm används för att generera randomiseringssekvensen i block om fyra (två för standardvård och två för aktiv behandling). Detta används för att säkerställa att lika många personer allokeras till varje del av studien och att tilldelningen är lika under hela försökets livslängd.

Långsam lågeffektiv daglig dialys kommer att utföras två gånger, i cirka 12 timmar, 2 dagar i rad. På grund av interventionens karaktär är det inte möjligt att blinda varken patienten eller studieteammedlemmarna för den behandlingsgrupp som patienten randomiseras till, med undantag för studieteammedlemmar som analyserar data som kommer att bli blinda för patienternas behandling grupp. Dessutom använder studien robusta objektiva mätningar som kommer att vara opåverkade av patienternas medvetenhet om gruppen de har randomiserats till.

Blodarbete kommer att samlas in före varje påbörjad dialysbehandling, i slutet av varje session och sedan efter dag 4 och senast dag 7 på intensivvårdsavdelningen för de patienter som får intervention. Patienter som får standardvård kommer att få blodprov på dag 1, dag 2 och efter dag 4 och senast dag 7 av inläggningen. Vi kommer också att ta ett urinprov från alla deltagare endast före första dialyspasset och sedan igen efter dag 4 och senast dag 7 på intensivvårdsavdelningen. Slutet av studien kommer att definieras som den sista patienten som skrevs ut från sjukhuset.