Modulation der Hyperinflammation bei COVID-19

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist ein neuartiges Virus, das erstmals im Dezember 2019 aus Wuhan, China, gemeldet wurde. Bisher wurden weltweit über 8.000.000 Fälle mit über 400.000 gemeldeten Todesfällen gemeldet, die Krankenhäuser überfordern und die Ressourcen einschränken. Der Tod ist hauptsächlich auf das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS) zurückzuführen, das eine mechanische Beatmung erfordert; Viele Krankenhäuser verfügen jedoch nicht über eine ausreichende Ausstattung (z. Ventilatoren), um die Anforderungen zu erfüllen. Es wurde vermutet, dass schwere SARS-bedingte Verletzungen mit einer übermäßigen Reaktion des Immunsystems des Wirts und einer Dysregulation entzündungsfördernder Zytokine, dem so genannten Zytokinsturmsyndrom, zusammenhängen könnten. Diese ist durch einen hyperinflammatorischen Zustand gekennzeichnet, der zu einem fulminanten Multiorganversagen und erhöhten Zytokinspiegeln führt. Es besteht ein dringender und dringender Bedarf, wirksame Behandlungen zur Verringerung der Sterblichkeit zu identifizieren.

Das Studienteam schlägt vor, langsame tägliche Dialyse mit niedriger Effizienz (SLEDD) zu verwenden, um einen extrakorporalen Kreislauf bereitzustellen, um diesen Zytokinsturm durch Immunmodulation von Neutrophilen mit einem neuartigen Leukozytenmodulationsgerät (L-MOD) zu bekämpfen, um einen entzündungshemmenden Phänotyp ohne Erschöpfung zu erzeugen von zirkulierenden Faktoren.

Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Einzelzentrums-Pilotstudie im Critical Care Trauma Center des Victoria Hospital und der Critical Care des University Hospital, London, Ontario. Die Intensivversorgung des Universitätsklinikums besteht aus zwei Einheiten, der medizinisch-chirurgischen Intensivstation und der herzchirurgischen Erholungseinheit. Das Studienteam wird Patienten, die eine Aufnahme von COVID-19 auf die Intensivstation benötigen, in eine von zwei Gruppen randomisieren; entweder zur Standardbehandlung bei schwerer COVID-19-Infektion oder in der aktiven Behandlungsgruppe (unterstützende Standardbehandlung + Behandlung mit Leukozytenmodulation (unter Verwendung von L-MOD)), auf 1:1-Basis. Sie wissen, welcher Behandlungsgruppe sie randomisiert zugeteilt werden.

Das Studienteam wird die Patienten per Block-Randomisierung in eine dieser beiden Gruppen randomisieren. Ein Computeralgorithmus wird verwendet, um die Randomisierungssequenz in Viererblöcken zu generieren (zwei für die Standardbehandlung und zwei für die aktive Behandlung). Dies wird verwendet, um sicherzustellen, dass jedem Zweig der Studie die gleiche Anzahl von Personen zugeteilt wird und dass die Zuteilung während der gesamten Lebensdauer der Studie gleich ist.

Eine langsame tägliche Dialyse mit geringer Effizienz wird zweimal für ungefähr 12 Stunden an 2 aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt. Aufgrund der Art der Intervention ist es nicht möglich, weder den Patienten noch die Mitglieder des Studienteams gegenüber der Behandlungsgruppe, der der Patient randomisiert wird, zu verblinden, mit Ausnahme der Mitglieder des Studienteams, die die Daten analysieren, die gegenüber der Behandlung der Patienten verblindet werden Gruppe. Darüber hinaus verwendet die Studie robuste objektive Messungen, die nicht von der Kenntnis der Patienten über die Gruppe, der sie randomisiert wurden, beeinflusst werden.

Blutuntersuchungen werden vor Beginn jeder Dialysebehandlung, am Ende jeder Sitzung und dann nach Tag 4 und nicht später als Tag 7 auf der Intensivstation für die Patienten, die eine Intervention erhalten, entnommen. Bei Patienten, die die Standardbehandlung erhalten, wird an Tag 1, Tag 2 und nach Tag 4 und spätestens am Tag 7 der Aufnahme eine Blutuntersuchung durchgeführt. Wir werden auch eine Urinprobe von allen Teilnehmern nur vor der ersten Dialysesitzung und dann erneut nach Tag 4 und spätestens nach Tag 7 auf der Intensivstation sammeln. Als Studienende gilt die Entlassung des letzten Patienten aus dem Krankenhaus.