Modulation af hyperinflammation i COVID-19

Corona-sygdommen 2019 (COVID-19) er en ny virus, der første gang blev rapporteret i december 2019 fra Wuhan, Kina. Indtil videre er over 8.000.000 tilfælde blevet rapporteret over hele kloden med >400.000 rapporterede dødsfald, der overvælder hospitaler og begrænser ressourcer. Dødsfald skyldes hovedsageligt alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS), der kræver mekanisk ventilation; dog har mange hospitaler ikke tilstrækkeligt udstyr (dvs. ventilatorer) for at opfylde kravene. Det var blevet foreslået, at alvorlig SARS-relateret skade kan have været relateret til en overdreven reaktion af værtens immunsystem og en dysregulering af pro-inflammatoriske cytokiner kaldet cytokinstormsyndrom. Dette er karakteriseret ved en hyperinflammatorisk tilstand, der fører til fulminant multiorgansvigt og forhøjede cytokinniveauer. Der er et kritisk og overhængende behov for at identificere effektive behandlinger for at reducere dødeligheden.

Undersøgelsesholdet foreslår at bruge langsom laveffektiv daglig dialyse (SLEDD) til at tilvejebringe et ekstrakorporalt kredsløb til at målrette denne cytokinstorm ved hjælp af immunmodulering af neutrofiler med en ny leukocytmodulerende enhed (L-MOD) for at generere en anti-inflammatorisk fænotype uden udtømning af cirkulerende faktorer.

Dette er et enkelt center, prospektivt, randomiseret kontrolleret pilotstudie i Critical Care Trauma Center på Victoria Hospital og Critical Care på University Hospital, London, Ontario. Kritisk pleje på Universitetshospitalet består af to enheder, den medicinsk-kirurgiske ICU og den hjertekirurgiske genopretningsenhed. Undersøgelsesteamet vil randomisere patienter, der har behov for ICU-indlæggelse af COVID-19, i en af ​​to grupper; enten til standardbehandling for svær COVID-19-infektion eller i den aktive behandlingsgruppe (standardstøttende behandling + behandling med leukocytmodulering (ved hjælp af L-MOD)), på 1:1-basis. De vil vide, hvilken behandlingsgruppe de er randomiseret til.

Studieholdet vil bruge blokrandomisering til at randomisere patienterne i en af ​​disse to grupper. En computeralgoritme bruges til at generere randomiseringssekvensen i blokke af fire (to til standardbehandling og to til aktiv behandling). Dette bruges til at sikre, at lige mange mennesker bliver allokeret til hver del af undersøgelsen, og at allokeringen er ens i hele forsøgets levetid.

Langsom laveffektiv daglig dialyse vil blive udført to gange, i cirka 12 timer, 2 dage i træk. På grund af interventionens karakter er det ikke muligt at blinde hverken patienten eller undersøgelsesteammedlemmer til den behandlingsgruppe, patienten bliver randomiseret til, med undtagelse af undersøgelsesteammedlemmer, der analyserer de data, som vil blive blindet for patienternes behandling. gruppe. Derudover bruger undersøgelsen robuste objektive målinger, som vil være upåvirket af patienternes bevidsthed om den gruppe, de er blevet randomiseret til.

Blodprøven vil blive indsamlet før hver påbegyndelse af dialysebehandling, ved slutningen af ​​hver session og derefter efter dag 4 og senest dag 7 på intensivafdelingen for de patienter, der modtager intervention. Patienter, der modtager standardbehandling, vil få udført blodprøver på dag 1, dag 2 og efter dag 4 og senest dag 7 i indlæggelsen. Vi vil også indsamle en urinprøve fra alle deltagere kun før den første dialysesession og derefter igen efter dag 4 og senest dag 7 på intensivafdelingen. Slutningen af ​​undersøgelsen vil blive defineret som den sidste patient, der udskrives fra hospitalet.