Modulering av hyperinflammasjon i COVID-19

Koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) er et nytt virus som først ble rapportert i desember 2019 fra Wuhan, Kina. Så langt har over 8 000 000 tilfeller blitt rapportert over hele verden med >400 000 rapporterte dødsfall som overvelder sykehus og begrenser ressurser. Dødsfall skyldes hovedsakelig alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS), som krever mekanisk ventilasjon; Imidlertid har mange sykehus ikke tilstrekkelig utstyr (dvs. ventilatorer) for å oppfylle kravene. Det hadde blitt antydet at alvorlig SARS-relatert skade kan ha vært relatert til en overdreven reaksjon av vertens immunsystem, og en dysregulering av pro-inflammatoriske cytokiner kalt cytokinstormsyndrom. Dette er preget av en hyperinflammatorisk tilstand som fører til fulminant multiorgansvikt og forhøyede cytokinnivåer. Det er et kritisk og overhengende behov for å identifisere effektive behandlinger for å redusere dødeligheten.

Studieteamet foreslår å bruke langsom laveffektiv daglig dialyse (SLEDD) for å gi en ekstrakorporal krets for å målrette mot denne cytokinstormen ved å bruke immunmodulering av nøytrofiler med en ny leukocyttmodulerende enhet (L-MOD) for å generere en anti-inflammatorisk fenotype, uten uttømming av sirkulerende faktorer.

Dette er en enkeltsenter, prospektiv, randomisert kontrollert pilotstudie i Critical Care Trauma Center ved Victoria Hospital og Critical Care ved University Hospital, London, Ontario. Kritisk omsorg ved universitetssykehuset består av to enheter, medisinsk-kirurgisk intensivavdeling og hjertekirurgisk gjenopprettingsenhet. Studieteamet vil randomisere pasienter som trenger ICU-innleggelse av COVID-19 i en av to grupper; enten til standardbehandling for alvorlig COVID-19-infeksjon eller i den aktive behandlingsgruppen (standard støttebehandling + behandling med leukocyttmodulering (ved bruk av L-MOD)), på 1:1-basis. De vil vite hvilken behandlingsgruppe de er randomisert til.

Studieteamet vil bruke blokkrandomisering for å randomisere pasientene i en av disse to gruppene. En datamaskinalgoritme brukes til å generere randomiseringssekvensen i blokker på fire (to for standardbehandling og to for aktiv behandling). Dette brukes for å sikre at like mange personer blir allokert til hver del av studien og at allokeringen er lik gjennom hele studiens levetid.

Langsom laveffektiv daglig dialyse vil bli utført to ganger, i omtrent 12 timer, 2 dager på rad. På grunn av intervensjonens art er det ikke mulig å blinde verken pasienten eller studieteammedlemmer for behandlingsgruppen pasienten blir randomisert til, med unntak av studieteammedlemmer som analyserer dataene som vil bli blindet for pasientenes behandling gruppe. I tillegg bruker studien robuste objektive målinger som vil være upåvirket av pasientenes bevissthet om gruppen de har blitt randomisert til.

Blodprøver vil bli tatt før hver igangsetting av dialysebehandling, ved slutten av hver økt, og deretter etter dag 4 og senest dag 7 på intensivavdelingen for pasientene som mottar intervensjon. Pasienter som mottar standardbehandling vil få utført blodprøver på dag 1, dag 2 og etter dag 4 og senest dag 7 av innleggelsen. Vi vil også ta en urinprøve fra alle deltakerne kun før første dialyseøkt og deretter igjen etter dag 4 og senest dag 7 på intensivavdelingen. Studieslutt vil bli definert som siste pasient som ble skrevet ut fra sykehuset.