Kokeilu mukautetun kemoterapian arvioimiseksi potilailla, joilla on levyepiteelisyöpä (TPFmORL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä yhdestä tai useammasta seuraavista ensisijaisista paikoista: suuontelo, suunielu, hypofarynx tai kurkunpää, lymfadenopatia ilman etuovea

2. Leikkauskelvoton kasvain tai kasvain, jonka leikkaus olisi moninkertaista.

   Toimimattomuuden kriteerit ovat:

   • Teknisesti mahdoton resektio: kasvaimen kiinnitys/invaasio kallon tyveen tai kaulanikamiin, nenänielun mukana, imusolmukkeet
   • Lääketieteellinen valinta alhaisen kirurgisen parantuvuuden perusteella. Tämä luokka sisältää kaikki T3-T4 ja kaikki N2-N3 (AJCC 8. painos, kesäkuu 2018)
   • Lääketieteellinen valinta elinten säilytysstrategian perusteella
3. Potilas, jota ei ole aiemmin hoidettu ORL-syövän vuoksi
4. Ikä > 18 ja < 75 vuotta
5. PS 0 tai 1 WHO:n mukaan
6. Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

7. Potilas, joka voi saada TPF:n seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilit ³ 1,5 x 109 / l, verihiutaleet * 100 x 109 / l, hemoglobiini 10 g / dl (tai 6,2 mmol / l)
   • Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft & Gault) tai mitattu ³ 60 ml/min.
   • Riittävä maksan toiminta: normaali kokonaisbilirubiini; ASAT ja ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ´ LNS; PAL pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X LNS
   • Asteen <2 perifeerinen neuropatia NCI CTCAE v5.0:n mukaan
   • Ei kliinistä kuulotoiminnan heikkenemistä
   • 71–74-vuotiaille potilaille PS 0:ssa ja ei-geriatrisesti hauraiksi katsottu (G8-kyselylomake ja GERICO-ryhmän ehdottamat moniulotteiset arvioinnit (ADL, MMSE, GDS-asteikko, ravitsemus, motoriset taidot ja tasapaino, maantieteellinen ja henkilökohtainen tilanne ja arvioinnit) kateenkorva ))
8. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
9. Painonpudotus alle 10 % kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
10. Potilas ymmärtää ranskaa ja pystyy täyttämään elämänlaatukyselyitä
11. Potilas, joka on antanut kirjallisen suostumuksen ennen erityistä protokollamenettelyä
12. Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään tai tällaisen järjestelmän edunsaaja
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitojen annon jälkeen
14. Potilas sitoutuu olemaan luovuttamatta siittiöitä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitojen annon jälkeen
15. Dihydropyrimidiinidehydrogenaasiaktiivisuuden puute, joka on määritetty urasilemiamäärityksellä (urasilemia < 16 ng/ml)

Poissulkemiskriteerit:

1. nenänielun, poskionteloiden tai nenäonteloiden syöpä ja mikä tahansa muu histologinen syöpä kuin levyepiteelisyöpä
2. Rokotus viimeaikaista tai suunniteltua keltakuumetta vastaan
3. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai määritetty urikemian määrityksen perusteella.
4. Muu syöpä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä tai kontrolloitu tyvisolusyöpä. Yli 3 vuotta sitten hoidetut syöpäpotilaat ovat tukikelpoisia. Potilaat, joita on hoidettu pelkällä leikkauksella ORL-syövän vuoksi kolmen edellisen vuoden aikana, ovat kelpoisia.
5. Aiempi ORL-syövän hoito kemoterapialla tai sädehoidolla. Potilaat, joita on hoidettu pelkällä leikkauksella ORL-syövän vuoksi kolmen edellisen vuoden aikana, ovat kelpoisia).
6. Etäisen metastaasin esiintyminen.
7. Osallistuminen terapeuttiseen tutkimukseen satunnaistamista edeltäneiden 30 päivän aikana
8. Samanaikainen syöpähoito
9. Potilas, joka on kroonisessa hoidossa (3 kuukautta) kortikosteroidilla, jonka vuorokausiannos on 10 mg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa

10. Muut olemassa olevat vakavat lääketieteelliset sairaudet (luettelo ei ole tyhjentävä):

    • Hallitsematon sydämen patologia riittävästä hoidosta huolimatta
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
    • Neurologinen tai psykiatrinen historia, kuten dementia, kouristukset
    • Aktiivinen infektio
    • Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien ne, jotka vaativat parenteraalista ravintoa, aktiivinen mahahaava ja aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen
    • Obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii sairaalahoitoa satunnaistamista edeltävänä vuonna
    • Hallitsematon tyypin II diabetes tai muut kortikosteroidien vasta-aiheet.
    • Keskivaikea tai vaikea ekseema
11. Tunnettu yliherkkyys dosetakselille, sisplatiini 5FU:lle tai jollekin niiden apuaineista.
12. fenytoiinin, karbamatsepiinin, barbituraattien tai rifampisiinin suunniteltu samanaikainen käyttö
13. Valinnan yhteydessä on psykologisia, perheeseen liittyviä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka todennäköisesti vaikuttavat siihen, että potilas noudattaa tutkimus- ja seurantaprotokollaa.
14. Raskaana oleva tai imettävä nainen
15. Lisääntymisiässä oleva potilas (mies tai nainen), joka ei pysty tai halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
16. Vapautensa menettäneet henkilöt, jotka ovat holhouksen tai huoltajan alaisia