Forsøg, der evaluerer tilpasset kemoterapi hos patienter med pladecellekarcinom (TPFmORL)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals fra et eller flere af følgende primære steder: mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx, lymfadenopati uden hoveddør

2. Inoperabel tumor eller tumor, hvis operation ville være multilaterende.

   Kriterierne for ikke-operabilitet er:

   • Teknisk umulig resektion: fiksering/invasion af tumoren i bunden af ​​kraniet eller ved halshvirvlerne, involveret nasopharynx, lymfeknuder
   • Medicinsk udvælgelse baseret på lav kirurgisk helbredelse. Denne kategori omfatter alle T3-T4 og alle N2-N3 (AJCC 8. udgave, juni 2018)
   • Medicinsk udvælgelse baseret på en organkonserveringsstrategi
3. Patient ikke tidligere behandlet for ORL-kræft
4. Alder > 18 og < 75 år
5. PS 0 eller 1 ifølge WHO
6. Mindst én læsion kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriterierne

7. Patient, der kan modtage TPF efter følgende kriterier:

   • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiler ³ 1,5 x 109 / l, blodplader * 100 x 109 / l, hæmoglobin 10 g / dl (eller 6,2 mmol / l)
   • Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance (Cockroft & Gault) eller målt ³ 60 ml/min.
   • Tilstrækkelig leverfunktion: normal total bilirubin; ASAT og ALAT mindre end eller lig med 1,5 ´ LNS; PAL mindre end eller lig med 2,5 X LNS
   • Grad <2 perifer neuropati ifølge NCI CTCAE v5.0
   • Ingen klinisk svækkelse af hørefunktionen
   • For patienter i alderen 71 til 74, PS ved 0 og betragtes som ikke-geriatrisk skrøbelige (G8-spørgeskema og multidimensionelle vurderinger foreslået af GERICO-gruppen (ADL, MMSE, GDS-skala, ernæring, motorik og balance, geografisk og personlig situation og vurderinger) thymus ))
8. Estimeret forventet levetid større end eller lig med 3 måneder
9. Vægttab på mindre end 10 % i løbet af de 3 måneder før randomisering
10. Patient, der forstår fransk og kan udfylde livskvalitetsspørgeskemaer
11. Patienten har givet skriftligt samtykke før nogen specifik protokolprocedure
12. Tilslutning til en social sikringsordning eller begunstiget af en sådan ordning
13. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd, der accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under behandlingens varighed og mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlinger
14. Patienten indvilliger i ikke at donere sæd i hele behandlingens varighed og mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingerne
15. Fravær af mangel på dihydropyrimidin-dehydrogenaseaktivitet bestemt ved uracilæmi-assay (Uracilæmi < 16 ng/ml)

Ekskluderingskriterier:

1. Kræft i nasopharynx, bihuler eller næsehuler og enhver anden histologi end pladecellekarcinom
2. Vaccination mod nylig eller planlagt gul feber
3. Kendt mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) eller bestemt ved bestemmelse af uricæmi.
4. Anamnese med anden cancer undtagen in situ livmoderhalskræft eller kontrolleret basalcellekarcinom. Patienter i remission fra cancer behandlet for mere end 3 år siden er berettigede. Patienter behandlet ved operation alene for ORL-kræft i de foregående 3 år er berettigede.
5. Tidligere behandling af en ORL-kræft med kemoterapi eller strålebehandling. Patienter behandlet ved operation alene for ORL-kræft i de foregående 3 år er berettigede).
6. Tilstedeværelse af fjernmetastaser.
7. Deltagelse i et terapeutisk forsøg i de 30 dage forud for randomisering
8. Samtidig kræftbehandling
9. Patient under kronisk behandling (3 måneder) med kortikosteroid, hvis daglige dosis er 10 mg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende

10. Andre eksisterende alvorlige medicinske patologier (ikke-udtømmende liste):

    • Ukontrolleret hjertepatologi trods tilstrækkelig behandling
    • Myokardieinfarkt i de 6 måneder forud for randomisering
    • Neurologisk eller psykiatrisk historie såsom demens, kramper
    • Aktiv infektion
    • Væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder dem, der kræver parenteral ernæring, aktivt mavesår og historie med operationer, der påvirker absorptionen
    • Obstruktiv lungesygdom, der kræver indlæggelse i året før randomisering
    • Ukontrolleret type II diabetes eller andre kortikosteroid kontraindikationer.
    • Moderat eller svær eksem
11. Kendt overfølsomhed over for docetaxel, cisplatin 5FU eller et af deres hjælpestoffer.
12. Tilsigtet samtidig brug af phenytoin, carbamazepin, barbiturater eller rifampicin
13. Tilstedeværelse, efter udvælgelse, af psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske faktorer, der sandsynligvis vil påvirke patientens overholdelse af undersøgelses- og monitoreringsprotokollen.
14. Gravid eller ammende kvinde
15. Patient (mandlig eller kvinde) i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillig til at tage passende præventionsforanstaltninger under behandlingen og op til 6 måneder efter den sidste behandling er givet.
16. Personer, der er berøvet deres frihed, under værgemål eller kuratorskab