Ensaio avaliando quimioterapia adaptada em pacientes com carcinoma escamoso (TPFmORL)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas histologicamente comprovado de cabeça e pescoço de um ou mais dos seguintes locais primários: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe, linfadenopatia sem porta frontal

2. Tumor inoperável ou tumor cuja cirurgia seria multilante.

   Os critérios de não operacionalidade são:

   • Ressecção tecnicamente impossível: fixação/invasão do tumor na base do crânio ou nas vértebras cervicais, nasofaringe envolvida, gânglios linfáticos
   • Seleção médica baseada na baixa curabilidade cirúrgica. Esta categoria inclui todos os T3-T4 e todos os N2-N3 (AJCC 8ª edição, junho de 2018)
   • Seleção médica baseada em uma estratégia de preservação de órgãos
3. Paciente não tratado anteriormente para câncer ORL
4. Idade > 18 e < 75 anos
5. PS 0 ou 1 de acordo com a OMS
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1

7. Paciente que pode receber TPF de acordo com os seguintes critérios:

   • Função hematológica adequada: neutrófilos ³ 1,5 x 109 / l, plaquetas *100 x 109 / l, hemoglobina 10 g / dl (ou 6,2 mmol / l)
   • Função renal adequada: depuração de creatinina calculada (Cockroft & Gault) ou medida ³ 60 ml / min.
   • Função hepática adequada: bilirrubina total normal; ASAT e ALAT menores ou iguais a 1,5 ´ LNS; PAL menor ou igual a 2,5 X LNS
   • Neuropatia periférica de grau <2 de acordo com NCI CTCAE v5.0
   • Sem comprometimento clínico da função auditiva
   • Para pacientes de 71 a 74 anos, PS em 0 e considerados não geriátricamente frágeis (questionário G8 e avaliações multidimensionais propostas pelo grupo GERICO (ADL, MMSE, escala GDS, nutrição, motricidade e equilíbrio, situação geográfica e pessoal e avaliações) tímico ))
8. Expectativa de vida estimada maior ou igual a 3 meses
9. Perda de peso inferior a 10% durante os 3 meses anteriores à randomização
10. Paciente compreendendo francês e capaz de preencher questionários de qualidade de vida
11. Paciente tendo dado consentimento por escrito antes de qualquer procedimento de protocolo específico
12. Inscrição num regime de segurança social ou beneficiário desse regime
13. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos concordando em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e pelo menos 6 meses após a última administração dos tratamentos do estudo
14. O paciente concorda em não doar esperma durante o tratamento e pelo menos 6 meses após a última administração dos tratamentos do estudo
15. Ausência de deficiência na atividade da di-hidropirimidina desidrogenase determinada pelo ensaio de uracilemia (Uracilemia < 16 ng/mL)

Critério de exclusão:

1. Cânceres da nasofaringe, seios da face ou cavidades nasais e qualquer histologia diferente do carcinoma de células escamosas
2. Vacinação contra febre amarela recente ou planejada
3. Deficiência conhecida na dihidropirimidina desidrogenase (DPD) ou determinada pela determinação da uricemia.
4. História de outro tipo de câncer, exceto câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular controlado. Pacientes em remissão de câncer tratados há mais de 3 anos são elegíveis. Os pacientes tratados apenas por cirurgia para câncer ORL nos últimos 3 anos são elegíveis.
5. Tratamento anterior de um câncer ORL por quimioterapia ou radioterapia. Pacientes tratados apenas por cirurgia para câncer de ORL nos últimos 3 anos são elegíveis).
6. Presença de metástase à distância.
7. Participação em um ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à randomização
8. Tratamento anticancerígeno concomitante
9. Paciente em tratamento crônico (3 meses) com corticosteroide cuja dosagem diária é de 10 mg/dia de metilprednisolona ou equivalente

10. Outras patologias médicas graves existentes (lista não exaustiva):

    • Patologia cardíaca não controlada apesar do tratamento adequado
    • Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização
    • Histórico neurológico ou psiquiátrico, como demência, convulsões
    • infecção ativa
    • Anomalias gastrointestinais significativas, incluindo aquelas que requerem nutrição parenteral, úlcera péptica ativa e história de cirurgias que afetam a absorção
    • Doença pulmonar obstrutiva requerendo hospitalização no ano anterior à randomização
    • Diabetes tipo II não controlado ou outras contra-indicações de corticosteroides.
    • Eczema moderado ou grave
11. Hipersensibilidade conhecida ao docetaxel, cisplatina 5FU ou a um de seus excipientes.
12. Uso concomitante pretendido de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos ou rifampicina
13. Presença, mediante seleção, de fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos que possam influenciar a adesão do paciente ao protocolo de estudo e acompanhamento.
14. Mulher grávida ou lactante
15. Paciente (homem ou mulher) em idade reprodutiva que não pode ou não quer tomar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento e até 6 meses após a administração do último tratamento.
16. Pessoas privadas de liberdade, sob tutela ou curatela