Próba oceniająca adaptowaną chemioterapię u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym (TPFmORL)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z co najmniej jedną z następujących lokalizacji pierwotnych: jama ustna, część ustna gardła, część gardła dolnego lub krtań, powiększenie węzłów chłonnych bez przednich drzwi

2. Nieoperacyjny guz lub guz, którego operacja byłaby multiplikacją.

   Kryteria niezdatności do użytku to:

   • Resekcja technicznie niemożliwa: utrwalenie/naciek guza u podstawy czaszki lub kręgów szyjnych, zajęcie nosogardzieli, węzłów chłonnych
   • Selekcja medyczna oparta na niskiej wyleczalności chirurgicznej. Ta kategoria obejmuje wszystkie T3-T4 i wszystkie N2-N3 (wydanie 8 AJCC, czerwiec 2018 r.)
   • Selekcja medyczna oparta na strategii zachowania narządów
3. Pacjent nieleczony wcześniej z powodu raka ORL
4. Wiek > 18 i < 75 lat
5. PS 0 lub 1 według WHO
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

7. Pacjent, który może otrzymać TPF zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Właściwa funkcja hematologiczna: neutrofile ³ 1,5 x 109/l, płytki krwi *100 x 109/l, hemoglobina 10 g/dl (lub 6,2 mmol/l)
   • Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny wyliczony (Cockroft & Gault) lub zmierzony ≥ 60 ml/min.
   • Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita w normie; ASAT i ALAT mniejsze lub równe 1,5 ´ LNS; PAL mniejszy lub równy 2,5 X LNS
   • Neuropatia obwodowa stopnia <2 według NCI CTCAE v5.0
   • Brak klinicznego upośledzenia funkcji słuchu
   • Dla pacjentów w wieku od 71 do 74 lat, PS 0 i uznanych za niegeriatrycznie wrażliwych (kwestionariusz G8 i wielowymiarowe oceny zaproponowane przez grupę GERICO (skala ADL, MMSE, GDS, odżywianie, motoryka i równowaga, sytuacja geograficzna i osobista oraz oceny) grasicy ))
8. Szacunkowa długość życia większa lub równa 3 miesiące
9. Utrata masy ciała mniejsza niż 10% w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
10. Pacjent rozumie język francuski i jest w stanie wypełnić kwestionariusze dotyczące jakości życia
11. Pacjent, który wyraził pisemną zgodę przed jakąkolwiek określoną procedurą protokolarną
12. Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu
13. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni, którzy wyrazili zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
14. Pacjent zgadza się nie oddawać nasienia przez okres leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
15. Brak niedoboru aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej stwierdzony testem uracylemii (uracylemia < 16 ng/ml)

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory nosogardzieli, zatok lub jamy nosowej oraz każdy inny typ histologiczny niż rak płaskonabłonkowy
2. Szczepienie przeciwko niedawnej lub planowanej żółtej febrze
3. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) lub określony przez oznaczenie mocznicy.
4. Historia innego raka, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub kontrolowanego raka podstawnokomórkowego. Kwalifikują się pacjenci w remisji choroby nowotworowej leczeni ponad 3 lata temu. Kwalifikują się pacjenci leczeni wyłącznie chirurgicznie z powodu raka ORL w ciągu ostatnich 3 lat.
5. Wcześniejsze leczenie raka ORL chemioterapią lub radioterapią. Kwalifikują się pacjenci leczeni wyłącznie chirurgicznie z powodu raka ORL w ciągu ostatnich 3 lat).
6. Obecność odległych przerzutów.
7. Udział w badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację
8. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe
9. Pacjent leczony przewlekle (3 miesiące) kortykosteroidem, którego dawka dobowa wynosi 10 mg/dobę metyloprednizolonu lub odpowiednika

10. Inne istniejące poważne patologie medyczne (niepełna lista):

    • Niekontrolowana patologia serca pomimo odpowiedniego leczenia
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających randomizację
    • Historia neurologiczna lub psychiatryczna, taka jak demencja, drgawki
    • Aktywna infekcja
    • Znaczące nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym wymagające żywienia pozajelitowego, czynny wrzód trawienny i operacje mające wpływ na wchłanianie w wywiadzie
    • Obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji w roku poprzedzającym randomizację
    • Niekontrolowana cukrzyca typu II lub inne przeciwwskazania do kortykosteroidów.
    • Umiarkowany lub ciężki wyprysk
11. Znana nadwrażliwość na docetaksel, cisplatynę 5FU lub jedną z substancji pomocniczych.
12. Zamierzone jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów lub ryfampicyny
13. Obecność, po wybraniu, czynników psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez pacjenta protokołu badania i monitorowania.
14. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
15. Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku.
16. Osoby pozbawione wolności, pozostające pod kuratelą lub kuratelą