Försök som utvärderar anpassad kemoterapi hos patienter med skivepitelcancer (TPFmORL)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals från en eller flera av följande primära platser: munhåla, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud, lymfadenopati utan ytterdörr

2. Inoperabel tumör eller tumör vars operation skulle vara multilaterande.

   Kriterierna för icke-operabilitet är:

   • Tekniskt omöjlig resektion: fixering/invasion av tumören vid skallbasen eller vid halskotorna, involverad nasofarynx, lymfkörtlar
   • Medicinskt urval baserat på låg kirurgisk härdbarhet. Denna kategori inkluderar alla T3-T4 och alla N2-N3 (AJCC 8:e upplagan, juni 2018)
   • Medicinskt urval baserat på en organkonserveringsstrategi
3. Patient som inte tidigare behandlats för ORL-cancer
4. Ålder > 18 och < 75 år
5. PS 0 eller 1 enligt WHO
6. Minst en lesion kan mätas enligt RECIST 1.1-kriterierna

7. Patient som kan få TPF enligt följande kriterier:

   • Adekvat hematologisk funktion: neutrofiler ³ 1,5 x 109 / l, blodplättar *100 x 109 / l, hemoglobin 10 g / dl (eller 6,2 mmol / l)
   • Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance (Cockroft & Gault) eller uppmätt ³ 60 ml/min.
   • Tillräcklig leverfunktion: normalt totalt bilirubin; ASAT och ALAT mindre än eller lika med 1,5 ´ LNS; PAL mindre än eller lika med 2,5 X LNS
   • Grad <2 perifer neuropati enligt NCI CTCAE v5.0
   • Ingen klinisk försämring av hörselfunktionen
   • För patienter i åldern 71 till 74, PS vid 0 och anses icke-geriatriskt bräckliga (G8 frågeformulär och multidimensionella bedömningar föreslagna av GERICO-gruppen (ADL, MMSE, GDS-skala, nutrition, motorik och balans, geografisk och personlig situation och bedömningar) tymus ))
8. Beräknad förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader
9. Viktminskning på mindre än 10 % under de 3 månaderna före randomisering
10. Patient som förstår franska och kan fylla i frågeformulär om livskvalitet
11. Patient som har gett skriftligt samtycke före något specifikt protokollförfarande
12. Anslutning till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare i ett sådant system
13. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män som går med på att använda effektiva preventivmetoder under behandlingens varaktighet och minst 6 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingar
14. Patienten går med på att inte donera spermier under behandlingens varaktighet och minst 6 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingarna
15. Frånvaro av brist på dihydropyrimidin-dehydrogenasaktivitet bestämd med uracilemianalys (Uracilemi < 16 ng/ml)

Exklusions kriterier:

1. Cancer i nasofarynx, bihålor eller näshålor och annan histologi än skivepitelcancer
2. Vaccination mot nyligen eller planerad gula febern
3. Känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) eller bestäms genom bestämning av urikemi.
4. Historik med annan cancer utom in situ livmoderhalscancer eller kontrollerat basalcellscancer. Patienter i remission från cancer som behandlades för mer än 3 år sedan är berättigade. Patienter som enbart behandlats genom operation för ORL-cancer under de senaste 3 åren är berättigade.
5. Tidigare behandling av en ORL-cancer med kemoterapi eller strålbehandling. Patienter som enbart behandlats genom operation för ORL-cancer under de senaste 3 åren är berättigade).
6. Förekomst av fjärrmetastaser.
7. Deltagande i en terapeutisk prövning under de 30 dagarna före randomisering
8. Samtidig anticancerbehandling
9. Patient under kronisk behandling (3 månader) med kortikosteroid vars dagliga dos är 10 mg/dag av metylprednisolon eller motsvarande

10. Andra befintliga allvarliga medicinska patologier (icke uttömmande lista):

    • Okontrollerad hjärtpatologi trots adekvat behandling
    • Hjärtinfarkt under de 6 månaderna före randomisering
    • Neurologisk eller psykiatrisk historia såsom demens, kramper
    • Aktiv infektion
    • Betydande gastrointestinala abnormiteter, inklusive sådana som kräver parenteral näring, aktivt magsår och historia av operationer som påverkar absorptionen
    • Obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse under året före randomisering
    • Okontrollerad diabetes typ II eller andra kontraindikationer för kortikosteroider.
    • Måttligt eller svårt eksem
11. Känd överkänslighet mot docetaxel, cisplatin 5FU eller något av deras hjälpämnen.
12. Avsedd samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, barbiturater eller rifampicin
13. Närvaro, vid urval, av psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska faktorer som sannolikt påverkar patientens efterlevnad av studien och övervakningsprotokollet.
14. Gravid eller ammande kvinna
15. Patient (man eller kvinna) i fertil ålder som inte kan eller vill vidta adekvata preventivmedel under behandlingen och upp till 6 månader efter den sista behandlingen.
16. Personer som är frihetsberövade, under förmynderskap eller kuratorskap